El propósito de este estudio multicéntrico impulsado por eventos en participantes con anemia asociada a enfermedad renal crónica (ERC) es evaluar la seguridad y eficacia de daprodustat.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 99 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Edad: de 18 a 99 años (inclusive).
Agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE): uso de cualquier AEE aprobado durante al menos las 6 semanas previas al tamizaje y entre el tamizaje y la aleatorización.
Concentración de Hgb: en la Semana -8: Hgb de 8 a 12 gramos por decilitro (g/dL). En la aleatorización (Día 1): Hgb de 8 a 11 g/dL y recibiendo al menos la dosis mínima de AEE. Hgb \>11 g/dL a 11,5 g/dL y recibiendo una dosis mayor a la dosis mínima de AEE.
Diálisis: en diálisis \>90 días antes del tamizaje y continuando en la misma modalidad de diálisis desde el tamizaje (Semana -8) hasta la aleatorización (Día 1).
Frecuencia de diálisis: hemodiálisis (HD) \>=2 veces/semana y diálisis peritoneal (DP) \>=5 veces/semana. Hemodiálisis domiciliaria \>=2 veces/semana.
Cumplimiento con el placebo [solo aleatorización (Día 1)]: \>=80% y \<=120% de cumplimiento con el placebo durante el período de rodaje.
Consentimiento informado (solo tamizaje): capaz de otorgar consentimiento informado firmado, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y en este protocolo.

Criterios de exclusión

Fármacos y suplementos: uso de inhibidores potentes del Citocromo P4502C8 (CYP2C8) (p. ej., gemfibrozil) o inductores potentes del CYP2C8 (p. ej., rifampicina).
Participación en otros estudios: uso de otro agente o dispositivo en investigación desde antes del tamizaje hasta la aleatorización (Día 1).
Trasplante renal: trasplante renal de donante vivo relacionado o no relacionado planificado dentro de las 52 semanas posteriores al inicio del estudio (Día 1).
Ferritina: \<=100 nanogramos (ng)/mililitro (mL) (\<=100 microgramos/litro [L]) en el tamizaje.
Saturación de transferrina (TSAT) (solo tamizaje): \<=20%.
Aplasias: antecedente de aplasia medular o aplasia pura de células rojas.
Otras causas de anemia: anemia perniciosa no tratada, talasemia mayor, enfermedad de células falciformes o síndrome mielodisplásico.
Hemorragia gastrointestinal (GI): evidencia de úlcera gástrica, duodenal o esofágica con sangrado activo, o hemorragia GI clínicamente significativa \<=4 semanas antes del tamizaje hasta la aleatorización (Día 1).
IAM o síndrome coronario agudo: \<=4 semanas antes del tamizaje hasta la aleatorización (Día 1).
Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio: \<=4 semanas antes del tamizaje hasta la aleatorización (Día 1).
Insuficiencia cardíaca (IC): IC crónica clase IV según la clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA).
Hipertensión no controlada actual: hipertensión no controlada actual determinada por el investigador que contraindique el uso de eritropoyetina humana recombinante (rhEPO).
Intervalo QT corregido de Bazett (QTcB) (Día 1): QTcB \>500 milisegundos (mseg), o QTcB \>530 mseg en sujetos con bloqueo de rama. No se aplica criterio de exclusión por QT corregido para frecuencia cardíaca (QTc) en sujetos con ritmo predominantemente marcapasado ventricular.
Alanina aminotransferasa (ALT): \>2 veces el límite superior de la normalidad (LSN) en el tamizaje.
Bilirrubina: \>1,5×LSN en el tamizaje.
Enfermedad hepática o biliar inestable actual según la evaluación del investigador, definida en general por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis.
Neoplasia maligna: antecedente de neoplasia maligna en los 2 años previos al tamizaje hasta la aleatorización (Día 1), o que esté recibiendo tratamiento oncológico actualmente, o quiste renal complejo (p. ej., categoría de Bosniak II F, III o IV) \>3 centímetros (cm); con excepción del carcinoma espinocelular o basocelular de piel localizado tratado definitivamente \>=4 semanas antes del tamizaje.
Reacciones alérgicas graves: antecedente de reacciones alérgicas graves o anafilácticas, o hipersensibilidad a los excipientes del producto en investigación, o a epoetin alfa o darbepoetin alfa.
Tratamiento previo con daprodustat: cualquier tratamiento previo con daprodustat por una duración \>30 días.
Solo para mujeres: la sujeto está embarazada [confirmado por una prueba sérica positiva de gonadotrofina coriónica humana (hCG) solo para mujeres con potencial reproductivo (MPR)], la sujeto está amamantando, o la sujeto tiene potencial reproductivo y no acepta seguir una de las opciones anticonceptivas listadas en la Lista de Métodos Altamente Eficaces para Evitar el Embarazo.
Otras condiciones: cualquier otra condición, anomalía clínica o de laboratorio, o hallazgo en el examen que el investigador considere que pondría al sujeto en riesgo inaceptable, que pueda afectar el cumplimiento del estudio (p. ej., intolerancia a rhEPO) o impedir la comprensión de los objetivos, procedimientos de investigación o posibles consecuencias del estudio.

Intervenciones

drug

rhEPO

La dosis inicial de AEE se determina convirtiendo la dosis previa de AEE a la dosis de rhEPO del estudio disponible más cercana, y se administra por vía intravenosa. La dosis se ajusta posteriormente para alcanzar el rango objetivo.

drug

Placebo

Los comprimidos de placebo oral se tomarán desde la Semana -4 hasta la aleatorización (Día 1).

drug

Terapia con hierro

Los participantes recibirán suplementación con hierro si la ferritina es \<=100 ng/mL o la TSAT es \<=20%. El investigador elegirá la vía de administración y la dosis de hierro.

drug

Daprodustat

La dosis de daprodustat se basa en la dosis previa de AEE y se ajusta posteriormente para alcanzar el rango objetivo.

Ubicaciones

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Burzaco, Buenos Aires, Argentina

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Ciudad Evita, Buenos Aires, Argentina

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Pergamino, Buenos Aires, Argentina

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Pilar, Buenos Aires, Argentina

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Córdoba, Córdoba Province, Argentina

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Buenos Aires, Argentina

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Buenos Aires, Argentina

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Buenos Aires, Argentina

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Formosa, Argentina

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Mendoza, Argentina

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Morón, Argentina

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San Miguel de Tucumán, Argentina

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

rhEPO

Placebo

Terapia con hierro

Daprodustat

Ubicaciones

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