La administración de medicamentos anti-HIV a recién nacidos de madres HIV positivas inmediatamente después del nacimiento puede reducir el riesgo de los bebés de contraer HIV. Este estudio evaluará la seguridad y eficacia de dos combinaciones diferentes de medicamentos anti-HIV en comparación con un esquema estándar de un solo fármaco para prevenir la transmisión de madre a hijo. El tratamiento estándar de un fármaco y las dos combinaciones a estudiar son: 1) zidovudina, 2) zidovudina/nevirapina y 3) zidovudina/lamivudina/nelfinavir.
A pesar de las reducciones notables en la transmisión perinatal del HIV-1 con la terapia antirretroviral y otras intervenciones, la transmisión perinatal continúa ocurriendo a tasas del 20-30% entre las mujeres embarazadas que no han sido identificadas como infectadas por HIV-1 y/o no han recibido terapia antirretroviral. La estrategia de tratamiento óptima para la prevención de la transmisión del HIV-1 a los lactantes nacidos de estas mujeres es desconocida. Ningún ensayo ha evaluado la eficacia de la terapia antirretroviral neonatal sola, pero los datos observacionales sugieren un beneficio de la terapia con zidovudina (ZDV) administrada al lactante a partir de las 48 horas del nacimiento y continuada durante seis semanas. Este protocolo comparará la seguridad y eficacia de tres esquemas antirretrovirales administrados en el período neonatal: Brazo A - ZDV, Brazo B - ZDV más nevirapina (NVP) y Brazo C - ZDV más nelfinavir (NFV) y lamivudina (3TC). Se seleccionaron dos esquemas basándose en la actividad antirretroviral esperada, los datos farmacocinéticos y los perfiles de toxicidad. El estándar de atención (6 semanas de ZDV) solo se comparará con 6 semanas de ZDV más 3 dosis de NVP o 2 semanas de 3TC y NFV. El Brazo B (ZDV + NVP) es el esquema que se espera proporcione el mejor perfil considerando los factores de eficacia, seguridad, costo, aceptabilidad y conveniencia. La comparación de los Brazos B y C es también de considerable interés, dado que el Brazo B de 2 fármacos es más fácil de implementar y menos costoso que el Brazo C de triple fármaco. Aunque se han recomendado terapias de triple fármaco para la profilaxis postexposición en situaciones de pinchazo de aguja de alto riesgo, se desconoce si el brazo de triple fármaco proporcionará mejor eficacia que el brazo de 2 fármacos para la profilaxis postexposición del lactante. Se espera que este estudio abierto reclute 1731 lactantes de mujeres identificadas en trabajo de parto como HIV positivas o que son HIV positivas pero no han recibido medicación antirretroviral durante el embarazo. Si el lactante es elegible, será aleatorizado al nacer en uno de los tres brazos de tratamiento mencionados. Se recopilarán la historia médica, datos sociales, demográficos, examen físico, datos de RNA y linfocitos T de la madre durante la visita del parto. El lactante tendrá una visita al nacer y luego regresará a las 1 semana, 2 semanas, 4 semanas, 3 meses y una visita final a los 6 meses. Las evaluaciones del lactante incluirán: historia médica y examen físico, pruebas de DNA, hemograma completo y pruebas de función hepática, células para almacenamiento a largo plazo y pruebas de RNA/CD4/CD8 si el resultado es HIV positivo. Las dosis iniciales del fármaco del estudio se administrarán al lactante mientras se encuentra en el hospital. Las madres administrarán las dosis de tratamiento restantes del lactante en el hogar según su capacidad.
Administrada durante 6 semanas. 12 mg VO dos veces al día si el peso al nacer (PN) > 2000 gramos; 8 mg VO dos veces al día si el PN < 2000 gramos.
Estándar de atención (zidovudina) más NVP: primera dosis iniciada dentro de las 48 horas del nacimiento, segunda dosis 48 horas (± 4 horas) después de la primera dosis, y tercera dosis 96 horas (± 4 horas) después de la segunda dosis. 12 mg VO por dosis si PN > 2000 gramos; 8 mg VO por dosis si PN < 2000 gramos.
Estándar de atención (zidovudina) más 3TC, administrado durante 2 semanas: 6 mg VO dos veces al día si PN > 2000 gramos; 4 mg VO dos veces al día si PN < 2000 gramos; Y NFV, administrado durante 2 semanas: 200 mg VO dos veces al día si PN > 3000 gramos; 150 mg VO dos veces al día si PN > 2000-3000 gramos; 100 mg VO dos veces al día si PN < 2000 gramos.
200 mg dos veces al día si el peso al nacer (PN) > 3000 gramos durante 2 semanas; 150 mg dos veces al día si PN > 2000-3000 gramos durante 2 semanas; 100 mg dos veces al día si PN ≤ 2000 gramos durante 2 semanas.
Buenos Aires, Argentina