Resumen

Este es un estudio de 48 semanas para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad antiviral de un régimen en investigación que incluye fármacos antirretrovirales aprobados por la FDA en sujetos pediátricos infectados por VIH, con edades de 4 semanas a menos de 2 años.

Descripción detallada

Estudio multicéntrico, de fase II, abierto, con 2 cohortes, de 48 semanas para evaluar la farmacocinética, seguridad, tolerabilidad y actividad antiviral de GW433908 y GW433908/RTV administrados a sujetos pediátricos infectados por VIH-1, con y sin experiencia previa con inhibidores de la proteasa (IP), de 4 semanas a menos de 2 años de edad.

Elegibilidad

Edad mínima: 4 WeeksEdad máxima: 2 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Sexo masculino o femenino, de 4 semanas a menos de 2 años de edad. Cohorte 1 (6 meses a menos de 2 años): los sujetos deben tener menos de 2 años en la visita de la Semana 2; por lo tanto, la edad máxima en el tamizaje es 22 meses.
Cohorte 2 (4 semanas a menos de 6 meses): los sujetos deben tener menos de 6 meses en la visita de la Semana 2; por lo tanto, la edad máxima en el tamizaje para ingresar a esta cohorte es de 4 meses.
El padre o tutor legal está dispuesto y en condiciones de otorgar el consentimiento informado escrito para que el sujeto participe en el ensayo.
Nivel plasmático de ARN del VIH-1 en el tamizaje ≥400 copias/mL.
Sujetos que, en opinión del investigador y tras la realización de pruebas de resistencia viral si corresponde, puedan construir un régimen de base activo con inhibidores nucleosídicos de la transcriptasa inversa (INTI) compuesto por 2 INTI.
Los sujetos deben cumplir uno de los siguientes criterios.
Sujetos sin tratamiento previo o sin experiencia con IP (definidos como haber recibido menos de una semana de cualquier IP).
Sujetos con experiencia previa con IP, definidos como aquellos con experiencia previa con no más de tres IP. El tratamiento previo con un IP potenciado con RTV se considerará como un solo IP, siempre que la dosis de RTV haya sido menor a la recomendada para su uso como agente antirretroviral.

Criterios de exclusión

Antecedentes de haber recibido APV previamente.
Tratamiento con inhibidores no nucleosídicos de la transcriptasa inversa (INNTI) dentro de los 14 días previos a la administración del medicamento del estudio (dosis única o múltiple), o necesidad prevista de tratamiento concomitante con INNTI durante el período del estudio.
Tratamiento con IP dentro de los 5 días previos a la administración del medicamento del estudio (aplicable únicamente a sujetos que se sometan a visitas de dosis única).
Sujetos y/o padres/tutores legales que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos del estudio.
El sujeto se encuentra en la fase aguda inicial de un evento o infección de Categoría Clínica C de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) (según la clasificación de 1994) al inicio del estudio. El sujeto puede ser incluido siempre que esté recibiendo tratamiento para las infecciones, que dicho tratamiento no esté contraindicado con FPV y que el sujeto muestre mejoría clínica en la visita de inicio del estudio.
Presencia de síndrome de malabsorción u otra disfunción gastrointestinal que pueda interferir con la absorción del fármaco o impedir que el sujeto tome medicación oral.
Presencia de cualquier condición médica grave (p. ej., hemoglobinopatía, anemia crónica, diabetes, disfunción cardíaca, hepatitis o pancreatitis clínicamente relevante) que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del sujeto.
Cualquier anomalía aguda de laboratorio en el tamizaje que, en opinión del investigador, deba excluir la participación del sujeto en el estudio de un compuesto en investigación. Si se detecta una anomalía de laboratorio aguda de Grado 4 en el tamizaje, dicha prueba podrá repetirse una vez dentro del período de tamizaje. Cualquier anomalía de laboratorio de Grado 4 confirmada excluirá al sujeto de la participación en el estudio.
Niveles séricos de aminotransferasas de Grado 3 o superior (>10x LSN) [alanina aminotransferasa, ALT y/o aspartato aminotransferasa, AST] dentro de los 28 días previos a la administración del medicamento del estudio y/o hepatitis clínicamente relevante en los 6 meses anteriores.
Tratamiento con radioterapia o agentes quimioterapéuticos citotóxicos dentro de los 28 días previos a la administración del medicamento del estudio, o necesidad prevista de dicho tratamiento durante el período del estudio.
Tratamiento con agentes inmunomoduladores (p. ej., corticosteroides sistémicos, interleuquinas, interferones) o cualquier agente con actividad anti-VIH conocida (p. ej., hidroxiurea o foscarnet) dentro de los 28 días previos a la administración del medicamento del estudio.
Tratamiento con cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de los 28 días previos a la recepción del medicamento del estudio, o necesidad prevista durante el estudio.
Amiodarona, astemizol, bepridil, bupropión, cisaprida, clorazepato, clozapina, diazepam, dihidroergotamina, encainida, ergonovino, ergotamina, estazolam, flecainida, flurazepam, lovastatina, meperidina, metilergonovino, midazolam, pimozida, piroxicam, propafenona, propoxifeno, quinidina, simvastatina, terfenadina y triazolam (estos fármacos han sido excluidos por razones de seguridad).
Carbamazepina, dexametasona, fenobarbital, primidona, rifampicina, hierba de San Juan (estos fármacos han sido excluidos porque tienen el potencial de disminuir las concentraciones plasmáticas de los inhibidores de la proteasa).
Tratamiento con otros fármacos/terapias en investigación dentro de los 28 días previos a la recepción del medicamento del estudio (nota: los tratamientos disponibles a través de un IND de tratamiento u otro mecanismo de acceso expandido serán evaluados caso por caso en consulta con el patrocinador).
Antecedentes de alergia a fármacos u otras alergias que, en opinión del investigador, contraindiquen la participación en el ensayo, o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio (p. ej., hipersensibilidad documentada a un análogo nucleosídico).

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

GW433908

ritonavir

Ubicaciones

GSK Investigational Site

Patrocinadores