El propósito de este estudio de fase 2 es evaluar la eficacia y seguridad de NIR178 en combinación con PDR001 en múltiples tumores sólidos y linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), y explorar variaciones en la pauta de administración de NIR178 para optimizar la activación inmunitaria mediante la inhibición de A2aR.
Este es un estudio de fase II, de etiqueta abierta y múltiples partes, que evalúa la combinación de NIR178 y PDR001 en pacientes con tumores sólidos avanzados y linfoma difuso de células B grandes (DLBCL). El estudio tiene tres partes: * Parte 1: Diseño adaptativo bayesiano multibrazos de búsqueda de señal en tumores sólidos y linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) con dosificación continua de NIR178 en combinación con PDR001. * Parte 2: Exploración de pautas de administración continua e intermitente de NIR178 en combinación con PDR001 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado. * Parte 3: Evaluación adicional de la pauta óptima intermitente o continua de NIR178 en combinación con PDR001 (si se selecciona en función de los resultados de la Parte 2). A partir de la enmienda 6 del protocolo, la Parte 3 exploró la seguridad y farmacocinética de la formulación en comprimido recubierto con película (FCT) de NIR178 en dosificación continua en combinación con PDR001 en pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC). Además, se realizó una parte separada de rodaje de seguridad en Japón para caracterizar adecuadamente los perfiles de seguridad y farmacocinética de NIR178 como agente único y en combinación con PDR001. Los pacientes incorporados a este estudio recibieron NIR178 dos veces al día (BID) de forma continua o según la pauta intermitente asignada, dentro de los 60 minutos previos a la infusión de PDR001. PDR001 400 mg se administró mediante infusión intravenosa (i.v.) durante 30 minutos una vez cada 4 semanas. Cada ciclo de tratamiento fue de 28 días. Los pacientes incorporados a la parte de rodaje de seguridad japonesa recibieron NIR178 como agente único durante el primer ciclo (28 días). Si los pacientes completaban el Ciclo 1 sin experimentar toxicidades limitantes de dosis (DLT), iniciaban la terapia combinada con PDR001 a partir del Ciclo 2, y continuaban con la misma dosis de NIR178. Una cohorte adicional de la parte de rodaje de seguridad japonesa del estudio recibió NIR178 en combinación con PDR001 desde el Ciclo 1. Si los pacientes completaban el Ciclo 1 sin experimentar DLT, continuaban recibiendo el tratamiento combinado. Los pacientes recibieron tratamiento con la combinación hasta la progresión de la enfermedad (evaluada por el investigador según los criterios de respuesta relacionados con la inmunidad [iRECIST] o Cheson 2014), toxicidad inaceptable, fallecimiento o la discontinuación del tratamiento del estudio por cualquier otra razón (por ejemplo, retirada del consentimiento, inicio de una nueva terapia antineoplásica o a discreción del investigador), lo que se conoce como Fin del Tratamiento.
PDR001 es un anticuerpo monoclonal humano (AcM) administrado el Día 1 de cada ciclo. PDR001 400 mg se administró mediante infusión intravenosa (i.v.) durante 30 minutos cada 4 semanas (Q4W).
NIR178, un nuevo compuesto no basado en xantinas, es un potente antagonista oral del receptor de adenosina A2a en desarrollo por Novartis. NIR178 se administró por vía oral dos veces al día (BID) como cápsula (Parte 1, Parte 2 y rodaje de seguridad japonés) y como comprimido recubierto con película (Parte 3). Se evaluaron hasta 3 niveles de dosis: 80, 160 y 240 mg. Se evaluaron tres pautas de dosificación alternativas: continua (Parte 1, Parte 2, Parte 3, rodaje de seguridad japonés), 2 semanas de tratamiento/2 semanas de descanso (Parte 2) y 1 semana de tratamiento/1 semana de descanso (Parte 2). Cada ciclo constó de 28 días.
CABA, Buenos Aires, Argentina