El objetivo de esta extensión es evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo de dos esquemas de everolimus a concentración controlada en receptores de trasplante hepático de novo. Las evaluaciones de seguridad a largo plazo más importantes incluyen la evaluación de la función renal, la progresión de la fibrosis del injerto relacionada con el VHC y otros efectos del tratamiento al mes 36 postrasplante en comparación con la línea de base de la extensión (mes 24 postrasplante).
Una vez confirmado que los niveles mínimos de everolimus en sangre total se encontraban en el rango objetivo de 3-8 ng/mL, se inició la reducción gradual de tacrolimus, alcanzando un nivel mínimo objetivo de tacrolimus en sangre total de 3-5 ng/mL a las 3 semanas después de la aleatorización, nivel que se mantuvo durante el resto del estudio.
El everolimus se inició dentro de las 24 horas posteriores a la aleatorización, con una dosis de 1,0 mg dos veces al día (bid, dosis diaria de 2 mg). La dosis se ajustó para mantener los niveles mínimos de everolimus en sangre entre 3-8 ng/mL durante todo el estudio.
Los niveles mínimos de tacrolimus se mantuvieron en un objetivo de 8-12 ng/mL hasta el mes 4. A partir del mes 4, los niveles mínimos de tacrolimus en sangre total se redujeron a un nivel objetivo de 6-10 ng/mL durante el resto del estudio.
En todos los grupos, los corticosteroides se iniciaron en el momento del trasplante o antes, según la práctica local. Los corticosteroides podían utilizarse durante todo el estudio, pero no podían suspenderse antes del mes 6. El protocolo no especificó los corticosteroides, ya que fueron administrados a los participantes de acuerdo con la práctica local como parte del tratamiento estándar.
Una vez confirmado que los niveles mínimos de everolimus en sangre total se encontraban en el rango objetivo de 3-8 ng/mL, se inició la reducción gradual de tacrolimus, alcanzando un nivel mínimo objetivo de tacrolimus en sangre total de 3-5 ng/mL a las 3 semanas después de la aleatorización. La eliminación de tacrolimus se inició a partir del mes 4; el tacrolimus se redujo progresivamente una vez que los niveles mínimos de everolimus en sangre total estaban dentro del rango objetivo de 6-10 ng/mL, y fue completamente eliminado al final del mes 4.
El everolimus se inició dentro de las 24 horas posteriores a la aleatorización, con una dosis de 1,0 mg dos veces al día (bid, dosis diaria de 2 mg). La dosis se ajustó para mantener los niveles mínimos de everolimus en sangre entre 3-8 ng/mL hasta el mes 4; a partir del mes 4, la dosis se ajustó para mantener los niveles mínimos de everolimus en sangre entre 6-10 ng/mL.
CABA, Buenos Aires, Argentina
San Martín, Buenos Aires, Argentina