Resumen

El estudio ALIGN es un estudio de fase 3, doble ciego, controlado con placebo para comparar la eficacia y seguridad de atrasentan frente a placebo en pacientes con nefropatía por IgA (NIgA) con riesgo de pérdida progresiva de la función renal.

Descripción detallada

Aproximadamente 320 pacientes con NIgA confirmada por biopsia serán aleatorizados para recibir 0,75 mg de atrasentan o placebo diariamente durante 132 semanas. Los sujetos reciben una dosis máxima tolerada y estable de un inhibidor del sistema renina-angiotensina (RAS) [como un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o un antagonista del receptor de angiotensina (ARA)] como parte del tratamiento estándar. Se hará una excepción para los sujetos que no puedan tolerar la terapia con inhibidores del RAS. Se incorporarán al estudio sujetos adicionales que reciban una dosis estable de iSGLT2. La inscripción en este estrato de dosis estable de iSGLT2 se realizará de acuerdo con las normativas locales en las regiones donde se prescriben iSGLT2 y será independiente de los 320 sujetos incorporados para los análisis primarios y secundarios. El objetivo primario del estudio es evaluar el efecto de atrasentan versus placebo sobre la proteinuria medida por la UPCR. Los objetivos secundarios y terciarios incluyen la evaluación del cambio en la función renal a lo largo del tiempo medida por la TFGe, la seguridad y tolerabilidad, así como la calidad de vida. Los sujetos serán evaluados en cuanto a seguridad y eficacia durante 2 años y medio. Para facilitar la participación en el estudio durante este período, donde lo permitan las normativas locales, se ofrecerán opciones de visitas remotas mediante telemedicina y atención domiciliaria. Los sujetos que completen el tratamiento hasta la semana 132 y completen la parte doble ciego del estudio podrán ser elegibles para inscribirse en la extensión abierta del estudio y recibir atrasentan 0,75 mg diarios hasta 48 semanas.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Double-Blind period:
Biopsy-proven IgA nephropathy.
Receiving a maximally tolerated dose of RAS inhibitor therapy (ACEi or ARB) that has been stable for at least 12 weeks. Exceptions from this requirement will be made for subjects who are unable to tolerate RAS inhibitor therapy.
Total urine protein ≥1 g/day as measured via 24-hour urine collection by central laboratory at Screening.
eGFR of at least 30 mL/min/1.73 m\^2 at Screening based on the CKD-EPI equation.
Willing and able to provide informed consent and comply with all study requirements.
SGLT2i Stable Stratum Only - Receiving a stable dose of an SGLT2i (per Investigator choice) in addition to a maximally tolerated and optimized dose of a RAS inhibitor that has been stable for at least 12 weeks prior to Screening.
All fertile men and WOCBP who engage in heterosexual intercourse must be willing to abide with highly effective forms of contraception, as specified in the protocol, throughout the study and for 1 month afterward. In WOCBP, use of contraceptive agents must have been started at least 1 month prior to Baseline.
Open-Label Period:
Willing and able to provide informed consent and comply with all OL extension study visits and study procedures.
Completed treatment through Week 132 and completed the Week 136 visit.
All fertile men and WOCBP who engage in heterosexual intercourse must be willing to abide with highly effective forms of contraception, as specified in the protocol, throughout the study and for 1 month afterward. In WOCBP, use of contraceptive agents must have been continued after completing the double-blind portion of the study.

Criterios de exclusión

Double-blind period:
Concurrent diagnosis of another cause of chronic kidney disease including diabetic kidney disease or another primary glomerulopathy.
Clinical diagnosis of nephrotic syndrome.
BNP value of \> 200 pg/mL at Screening.
Platelet count \<80,000 per μL at Screening.
History of organ transplantation (subjects with history of corneal transplant are not excluded).
Use of systemic immunosuppressant medications.
Hemoglobin below 9 g/dL at Screening or prior history of blood transfusion for anemia within 3 months of Screening.
Open-label period:
eGFR \< 25 mL/min/1.73m\^2 or evidence of rapidly decreasing eGFR, including unrecovered acute kidney injury or expected to require renal replacement therapy within 3 months
BNP value of \> 200 pg/mL at OL Screening.
Platelet count \< 80,000 per μL at OL Screening.
Hemoglobin below 9 g/dL at OL screening or prior history of blood transfusion for anemia within 3 months of OL Screening.

Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de atrasentan en pacientes con nefropatía por IgA con riesgo de pérdida progresiva de la función renal

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Atrasentan

Placebo

Ubicaciones

Centro Médico Ce.Re.Ca

CEMIC

Hospital Britanico de Buenos Aires

Clinica de Nefrologia Urologia y Enf. Cardiovasculares

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