Resumen

La Fecha de Finalización Primaria y la Fecha de Finalización del Estudio se han actualizado para reflejar la finalización de la cohorte de adolescentes, que ha sido incorporada al protocolo. El estudio está diseñado como un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo, para evaluar la eficacia y seguridad de iptacopan (LNP023) en la glomerulopatía C3.

Descripción detallada

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de iptacopan en comparación con placebo y el tratamiento estándar en pacientes con C3G nativa. CLNP023B12301 es un ensayo clínico pivotal de fase 3 para el registro de iptacopan en C3G. El estudio tiene como objetivo determinar la reducción en la UPCR y la mejora en la eGFR en los participantes tratados con iptacopan en comparación con placebo, así como la proporción de participantes que alcanzan un criterio de valoración renal compuesto que incluye elementos de eGFR y UPCR. Estos efectos de iptacopan, junto con el aumento de los niveles séricos de C3, brindarán sustento a un perfil de iptacopan que incluye la estabilización de la eGFR, reducciones clínicamente significativas de la proteinuria y la inhibición de la vía alternativa del complemento. Se realizarán biopsias renales en participantes adultos para evaluar las mejoras histopatológicas en la inmunofluorescencia y la microscopía óptica que respaldan estos beneficios funcionales de iptacopan.

Elegibilidad

Edad mínima: 12 YearsEdad máxima: 60 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Male and female participants age ≥ 12 and ≤ 60 years at screening.
Diagnosis of C3G as confirmed by renal biopsy within 12 months prior to enrollment in adults and within 3 years in adolescents.
Prior to randomization, all participants must have been on a maximally recommended or tolerated dose of an angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI) or angiotensin receptor blocker (ARB) for at least 90 days. The doses of other antiproteinuric medications including mycophenolic acid, corticosteroids and mineralocorticoid receptor antagonists should be stable for at least 90 days prior to randomization.
Reduced serum C3 (defined as less than 0.85 x lower limit of the central laboratory normal range) at Screening.
UPCR ≥ 1.0 g/g sampled from the first morning void urine sample at Day -75 and Day -15.
Estimated GFR (using the CKD-EPI formula for ages ≥ 18 years and modified Schwartz formula for ages 12 to 17 years) or measured GFR ≥ 30 ml/min/1.73m2 at screening and Day -15.
Mandatory vaccination against Neisseria meningitidis and Streptococcus pneumoniae prior to the start of study treatment.
If not previously vaccinated or if a booster is required, vaccination against Haemophilus influenzae infections should be given, if available and according to local regulations, at least 2 weeks prior to the first study treatment administration. If study treatment has to start earlier than 2 weeks post vaccination, prophylactic antibiotic treatment should be initiated.

Criterios de exclusión

Participants who have received any cell or organ transplantation, including a kidney transplantation.
Rapidly progressive crescentic glomerulonephritis defined as a 50% decline in the eGFR within 3 months with renal biopsy findings of glomerular crescent formation seen in at least 50% of glomeruli.
Renal biopsy showing interstitial fibrosis/tubular atrophy (IF/TA) of more than 50%
Monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) confirmed by the measurement of serum free light chains or other investigation as per local standard of care.
Participants with an active systemic bacterial, viral or fungal infection within 14 days prior to study treatment administration
The presence of fever ≥ 38°C (100.4°F) within 7 days prior to study treatment administration.
A history of recurrent invasive infections caused by encapsulated organisms, e.g., N. meningitidis and S. pneumoniae.
The use of inhibitors of complement factors (e.g., Factor B, Factor D, C3 inhibitors, anti C5 antibodies, C5a receptor antagonists) within 6 months prior to the Screening visit.
The use of immunosuppressants (except mycophenolic acids), cyclophosphamide or systemic corticosteroids at a dose \>7.5 mg/day (or equivalent for a similar medication) within 90 days of study drug administration.
Acute post-infectious glomerulonephritis at screening based upon the opinion of the investigator.

Intervenciones

drug

Placebo

Placebo to iptacopan 200mg b.i.d. (Adults 200mg b.i.d; Adolescents 2x 100mg b.i.d)

drug

iptacopan

iptacopan 200 mg b.i.d. (Adults 200mg b.i.d; Adolescents 2x 100mg b.i.d)

Ubicaciones

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Córdoba, Córdoba Province, Argentina

WITHDRAWN

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Buenos Aires, Argentina

COMPLETED

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Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de iptacopan (LNP023) en la glomerulopatía C3.

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Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Placebo

iptacopan

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