Estudio de eficacia y seguridad para evaluar el uso de heparina nebulizada en pacientes con síndrome respiratorio agudo grave por Covid-19 (SARS-CoV-2)

Descripción detallada

La emergencia de COVID-19 requiere el desarrollo urgente de estrategias para evitar el impacto de la enfermedad en nuestra población, la saturación del sistema sanitario y la mortalidad por la enfermedad. El coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2) fue notificado por primera vez en Wuhan, provincia de Hubei, China, y se ha extendido posteriormente a la población mundial. Los factores asociados al desarrollo del SARS y su mortalidad incluyen la edad avanzada, la linfopenia, la disfunción orgánica y las alteraciones de la coagulación. Se han descrito diferentes manifestaciones (trombosis venosa profunda, tromboembolismo pulmonar, isquemia digital e infarto cerebral) y diferentes mecanismos, como la presencia de anticuerpos antifosfolipídicos en COVID-19. Existe evidencia de la presencia de un estado de hipercoagulabilidad en la mayoría de las muertes por SARS asociado a COVID-19. Las concentraciones plasmáticas elevadas de dímero D son un hallazgo frecuente y también parecen ser un predictor independiente de mortalidad. Estos pacientes y aquellos que cumplen criterios de coagulopatía inducida por sepsis (CIS) se beneficiarían de la terapia anticoagulante, principalmente con heparina de bajo peso molecular (HBPM). Las terapias antitrombóticas se han utilizado en la práctica clínica durante casi un siglo. En la práctica clínica, la heparina no fraccionada (HNF) y los derivados de heparina siguen siendo las principales terapias antitrombóticas administradas por vía parenteral. La heparina se une a la antitrombina III (AT-III), una glicoproteína plasmática, y en menor medida también al cofactor II de la heparina. El resultado de esta unión produce un cambio conformacional y un fuerte aumento del efecto inhibitorio sobre la trombina, que se vuelve aproximadamente 1000 veces más potente que antes. Otros blancos de la heparina en la coagulación son la inhibición o reducción de la activación de los factores V, VIII y IX, y la inhibición de la función trombocitaria debida a la unión inespecífica del factor plaquetario IV. Sin embargo, la heparina es un fármaco no solo con propiedades anticoagulantes; tiene muchas otras propiedades (interacción con factores de crecimiento, regulación de la proliferación celular y la angiogénesis, modulación de proteasas y antiproteasas), lo que la convierte en un tema de investigación interesante en los campos de la inflamación, la alergia e inmunología, la fibrosis pulmonar intersticial y la oncología. La inhalación de heparina produce efectos antiinflamatorios y antifibróticos locales. Además, se han descrito posibles efectos para prevenir la infección viral, incluidos los coronavíridae. Se describió la capacidad de la RBD S1 del SARS-CoV-2 para unirse a la heparina. Dicha capacidad de unión es un prerrequisito importante para la investigación relacionada con el desarrollo de la inhalación terapéutica de heparina no fraccionada frente al SARS-CoV-2. Los estudios experimentales de HNF inhalada en sujetos sanos demostraron que dosis inferiores a 32.000 UI de HNF a través del tracto respiratorio inferior eran seguras. En un estudio de cohorte prospectivo en adultos jóvenes, Harenberg determinó que la dosis inhalada de HBPM debía ser 10 veces mayor que la administrada por vía subcutánea para lograr niveles similares en el ensayo de actividad anti-factor Xa. Considerando el papel de la coagulopatía y la inflamación en la inducción de la lesión pulmonar inducida por el ventilador, la heparina nebulizada mejoró la función pulmonar en pacientes ventilados de forma equivalente al uso de corticosteroides. También se ha comparado con otras intervenciones para estimular la fibrinólisis o bloquear la coagulación con el fin de suprimir la respuesta inflamatoria y reducir la lesión pulmonar en el síndrome de dificultad respiratoria aguda del adulto.