Los pacientes con enfermedad renal en estadio terminal (ERET) en hemodiálisis presentan una tasa inaceptablemente alta de complicaciones cardiovasculares, incluidas insuficiencia cardíaca, arritmias y muerte cardíaca súbita. Muchos de estos desenlaces están impulsados por disfunción diastólica y fibrosis cardíaca, condiciones que no son abordadas de manera adecuada por las terapias actuales. Los inhibidores de SGLT2, desarrollados originalmente para el tratamiento de la diabetes tipo 2, han demostrado efectos cardioprotectores y renoprotectores en múltiples poblaciones de pacientes, independientemente del control glucémico. Este ensayo clínico controlado, aleatorizado, de fase 2 evaluará la seguridad y eficacia de los inhibidores de SGLT2 en pacientes sometidos a hemodiálisis de mantenimiento. Un total de 80 participantes serán aleatorizados para recibir un inhibidor de SGLT2 o atención estándar durante 12 meses. El objetivo primario es determinar si los inhibidores de SGLT2 mejoran la función cardíaca, reducen la fibrosis miocárdica y disminuyen la incidencia de hipotensión intradialítica. Los criterios de valoración secundarios incluyen eventos cardiovasculares, hospitalización y mortalidad por todas las causas. El estudio también evaluará cambios en biomarcadores clave y realizará imágenes cardíacas avanzadas para evaluar los desenlaces estructurales y funcionales. Este ensayo representa una investigación novedosa y oportuna sobre una clase de medicamentos con prometedores efectos pleiotrópicos, que potencialmente ofrecen nuevas opciones terapéuticas para una población de alto riesgo con necesidades no cubiertas.
Este es un estudio prospectivo, aleatorizado, abierto, controlado, de fase 2, diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2) en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal (ERET) sometidos a hemodiálisis de mantenimiento. A pesar de los avances en la terapia de reemplazo renal, la mortalidad cardiovascular sigue siendo la principal causa de muerte en esta población, frecuentemente debido a insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFEp), eventos arrítmicos y fibrosis miocárdica. Los modelos preclínicos y los datos clínicos en poblaciones no sometidas a diálisis sugieren que los inhibidores de SGLT2 ejercen efectos antifibróticos, antiinflamatorios y estabilizadores mitocondriales que podrían mejorar estos procesos fisiopatológicos. Un total de 80 pacientes elegibles, con edades entre 18 y 70 años y que reciben hemodiafiltración en línea durante al menos 3 meses, serán incluidos en el Centro Médico Fresenius - CEMIC Saavedra (Buenos Aires, Argentina). Los participantes serán aleatorizados en dos grupos paralelos (intervención vs. control) estratificados por edad, sexo y tiempo en diálisis. El grupo de intervención recibirá un inhibidor de SGLT2 en dosis única diaria, mientras que el grupo control continuará con la atención estándar. Los criterios de valoración primarios incluyen la incidencia y gravedad de la hipotensión intradialítica (definida según los criterios KDOQI 2020 y HEMO), los cambios longitudinales en el índice de masa ventricular izquierda (IMVI), la fracción de eyección, la fibrosis miocárdica evaluada mediante resonancia magnética cardíaca (mapeo T1/T2) y los biomarcadores profibróticos circulantes (p. ej., FGF23, procolágeno tipos I y III). Los criterios de valoración secundarios incluyen eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE), mortalidad cardiovascular, mortalidad por todas las causas y hospitalizaciones por causa específica. Se realizará una fenotipificación exhaustiva al inicio del estudio y a los meses 3, 6 y 12. Las evaluaciones incluyen ecocardiografía, resonancia magnética cardíaca, monitorización Holter de 24 horas, cardiografía de impedancia, medición de la velocidad de onda de pulso y perfilado de laboratorio detallado. Los datos se analizarán mediante pruebas estadísticas paramétricas y no paramétricas apropiadas, con técnicas de regresión multivariada y análisis de supervivencia aplicadas cuando corresponda. El estudio cumple con las guías ICH-GCP y la Declaración de Helsinki. El comité de ética institucional del CEMIC ha otorgado aprobación ética. Se obtendrá consentimiento informado de todos los participantes antes de la inclusión. El estudio está financiado por recursos institucionales y del investigador, y los ensayos de biomarcadores cuentan con el apoyo del investigador principal a través de sus afiliaciones de investigación con el CEMIC y la Charité - Universitätsmedizin Berlín. Este estudio tiene como objetivo abordar una necesidad crítica no cubierta en la medicina cardiorrenal y puede sentar las bases para futuras estrategias terapéuticas en pacientes dependientes de diálisis.
Participants randomized to the experimental arm will receive a once-daily dose of a sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor (SGLT2i), administered orally, in addition to their standard hemodialysis care. The specific agent (e.g., dapagliflozin or empagliflozin) and dose will be selected based on safety data and clinical guidelines applicable to patients with end-stage renal disease (ESRD) on dialysis. The intervention will be maintained for 12 months. Dosing will be monitored by the research team to ensure tolerability and adherence. All patients in the experimental group will undergo comprehensive cardiovascular assessment, including serial cardiac MRI, echocardiography, and measurement of fibrosis-related biomarkers. This intervention differs from standard care by introducing a pharmacologic agent not routinely administered in the dialysis population, targeting cardiac remodeling, fibrosis, and intradialytic complications.
Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina
Maximo A, Schiavone, MD · maximoschiavone@gmail.com · +5491138093510