Ensayo de fase 1/2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de múltiples microdosis sublinguales de 5-MeO-DMT en la reducción de síntomas de depresión y/o ansiedad

Descripción detallada

Este ensayo clínico de fase I/II emplea un diseño riguroso, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de una formulación sublingual novedosa de 5-MeO-DMT. El ensayo se enfoca en comprender los efectos del compuesto en voluntarios sanos y aquellos con síntomas elevados de ansiedad y depresión, con el objetivo de construir un perfil integral de sus propiedades terapéuticas y farmacológicas potenciales. Objetivos del estudio El componente de fase I enfatiza: * Seguridad y tolerabilidad: evaluación de las respuestas fisiológicas, incluyendo signos vitales (frecuencia cardíaca, presión arterial, frecuencia respiratoria, temperatura) y función cardíaca (ECG). Se monitorearán marcadores bioquímicos de salud renal, hepática y hematológica para detectar posibles efectos adversos. * Farmacocinética: evaluación de cómo se absorbe, distribuye, metaboliza y elimina la 5-MeO-DMT a través de muestreo sanguíneo en múltiples puntos temporales. Las métricas clave incluyen la concentración plasmática máxima (Cmax), el tiempo hasta el pico (Tmax) y la exposición total (AUC). El componente de fase II explora la eficacia de la 5-MeO-DMT en la reducción de síntomas de ansiedad y depresión y en la mejora del bienestar emocional. Participantes y régimen de dosificación: el ensayo inscribe 40 participantes de 40 a 80 años, divididos en cuatro grupos: un grupo placebo y tres grupos de tratamiento activo que reciben dosis sublinguales de 6 mg, 9 mg o 12 mg de 5-MeO-DMT. Se administra una dosis semanal única durante cuatro semanas, lo que permite la evaluación de efectos inmediatos y acumulativos. El reclutamiento se dirigirá a voluntarios sanos que cumplan criterios específicos de ansiedad y estado de ánimo. Notablemente, se realizará una selección para excluir individuos con experiencias psicodélicas previas con triptaminas, ergolinas o fenetilaminas, aquellos con contraindicaciones para el uso de psicodélicos y aquellos que actualmente toman medicamentos psicoactivos prescritos. Esto incluye inhibidores de la recaptación de serotonina, benzodiazepinas, medicamentos que afectan principalmente las neuronas serotoninérgicas (por ejemplo, ondansetrón) e inhibidores de la MAO. Evaluaciones neurocognitivas y psicológicas Los participantes se someten a evaluaciones validadas para evaluar cambios en: * Estado de ánimo y ansiedad: las herramientas incluyen el Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo (STAI), el Inventario de Depresión de Beck II (BDI-II), la Escala de Depresión, Ansiedad y Estrés (DASS-21) y la Escala de Ideación Suicida (SSI). * Función cognitiva: las pruebas neurocognitivas como el Test de Fluidez Verbal Fonológica (FAS), la Prueba de Adición Seriada Auditiva Acompasada (PASAT) y la Escala de Amplitud de Dígitos (DSS) evalúan la función ejecutiva, la memoria de trabajo y la atención. Se emplearán instrumentos validados para evaluar el estado de ánimo, los niveles de ansiedad, la función cognitiva y cualquier efecto perceptivo o psicológico experimentado por los participantes. Estas evaluaciones se realizarán al inicio (semana 0), durante cada semana de dosificación (semanas 1-4) y al final del estudio (semana 5). Al medir estos parámetros, el ensayo tiene como objetivo identificar los efectos de dosis subpsicodélicas de 5-MeO-DMT sobre los procesos cognitivos y los estados emocionales. Protocolos de seguridad: el estudio cumple con las buenas prácticas clínicas (BPC) y los estándares éticos, incluyendo la aprobación del CEI del Ministerio de Salud de San Juan, Argentina. Se obtiene consentimiento informado de todos los participantes, que son seleccionados para excluir individuos con experiencias psicodélicas previas, contraindicaciones o uso concomitante de medicamentos psicoactivos. El ensayo prioriza la seguridad de los participantes con monitoreo continuo y protocolos de respuesta médica inmediata para cualquier evento adverso. Resultados esperados: este estudio tiene como objetivo generar un conjunto de datos integral sobre la seguridad, farmacocinética y eficacia potencial de la 5-MeO-DMT sublingual, proporcionando una comprensión clara y detallada de su perfil de seguridad y tolerabilidad bajo condiciones controladas. Se espera que los hallazgos informen la investigación futura sobre el potencial terapéutico de la 5-MeO-DMT para la ansiedad, la depresión y otros trastornos de salud mental, ofreciendo conocimientos críticos sobre sus aplicaciones clínicas. Al avanzar en la comprensión de los compuestos psicodélicos, este estudio representa un paso fundamental hacia el desarrollo de tratamientos innovadores basados en evidencia para los desafíos de la salud mental.