Resumen

Evaluar la eficacia y seguridad de sibeprenlimab administrado por vía subcutánea en sujetos con nefropatía por inmunoglobulina A primaria.

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de sibeprenlimab 400 mg administrado SC cada 4 semanas en comparación con placebo en pacientes con IgAN. El objetivo primario es comparar el cambio relativo desde la línea de base en la relación proteína/creatinina urinaria (uPCR) en recolecciones de orina de 24 horas, tras 9 meses de tratamiento. El objetivo secundario clave es comparar la tasa anualizada de cambio desde la línea de base (pendiente) de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) tras aproximadamente 24 meses de tratamiento. Habrá una cohorte principal compuesta por aproximadamente 450 sujetos con IgAN confirmada por biopsia verificada en la fuente y TFGe ≥ 30 mL/min/1,73 m^2. Una cohorte exploratoria adicional estará compuesta por hasta 20 sujetos con IgAN confirmada por biopsia verificada en la fuente y TFGe de 20 a < 29 mL/min/1,73 m^2.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Male and female patients ≥ 18 years of age .
Biopsy-confirmed IgAN. (Patients with an eGFR of 30 to 45 mL/min/1.73m2 must have had a kidney biopsy performed within 36 months of the screening visit).
Stable and maximally tolerated dose of ACEI and/or ARB for at least 3 months prior to screening. Patients who are on a stable dose of SGLT2i may participate if treatment was initiated ≥3 months prior to screening. Patients who are unable to take an ACEI or ARB may participate if their overall management conforms with standards of care and other protocol requirements.
Screening urine protein/creatinine ratio (uPCR) ≥ 0.75 g/g or urine protein ≥ 1.0 g/day
eGFR ≥ 30 mL/min/1.73 m2, (for the exploratory cohort only: eGFR 20- \<30 mL/min/1.73 m2), calculated using the 2021 CKD-EPI equation

Criterios de exclusión

Secondary forms of IgAN or IgA vasculitis.
Coexisting chronic kidney disease other than IgAN.
Kidney biopsy findings in addition to IgAN including those of diabetic nephropathy, membranous nephropathy, or lupus nephritis. Hypertensive vascular changes are acceptable.
Kidney biopsy MEST or MEST-C score of T2 or C2 (Oxford IgAN classification). If MEST-scoring was not performed, the presence of \> 50% tubulo-interstitial fibrosis, or crescents in \> 25% of glomeruli is exclusionary. This does not apply to the exploratory cohort.
Nephrotic syndrome
Serum IgG \< 600 mg/dL at screening.
Chronic systemic immunosuppression, including glucocorticoids, within 16 weeks of randomization
Participation in another interventional clinical trial and receipt of another investigational drug within 30 days prior to the administration of IMP or 5 half-lives from last investigational drug administration, whichever is longer.
Chronic infectious disease, or acute infectious disease at time of screening.
Type 1 diabetes, or poorly controlled Type 2 diabetes
Uncontrolled hypertension

Intervenciones

drug

Sibeprenlimab 400 mg

Solution for Injection

drug

Placebo

Placebo s.c. q 4 weeks

Ubicaciones

Hospital Britanico de Buenos Aires - Site #800

Buenos Aires, Argentina

Maffei Centro Medico - Site #802

Buenos Aires, Argentina

Clinica Privada Velez Sarsfield - Nephrology and Transplantation Service - Site #801

Córdoba, Argentina

Centro de Salud Renal Junin S.R.L. - Site #803

Junín, Argentina

Patrocinadores

PrincipalOtsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Ensayo de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de sibeprenlimab administrado por vía subcutánea en sujetos con nefropatía por inmunoglobulina A.