Resumen

Determinar la seguridad y la eficacia descriptiva de dalbavancina para el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de piel y tejidos blandos en niños, desde el nacimiento hasta los 17 años (inclusive), cuya causa se sabe o sospecha que son microorganismos Gram-positivos susceptibles, incluidas las cepas resistentes a la meticilina de Staphylococcus aureus.

Elegibilidad

Edad mínima: 0 YearsEdad máxima: 17 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Pacientes de sexo masculino o femenino desde el nacimiento hasta los 17 años (inclusive).
Cuadro clínico compatible con infección bacteriana aguda de piel y tejidos blandos (ABSSSI) de causa sospechada o confirmada por bacterias Gram-positivas, incluido Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA).
Además de los signos locales de ABSSSI, el paciente presenta al menos uno de los siguientes:
Fiebre, definida como temperatura corporal ≥ 38,4 °C (101,2 °F) tomada oralmente, ≥ 38,7 °C (101,6 °F) por vía timpánica o ≥ 39 °C (102,2 °F) rectal (temperatura central) O.
Leucocitosis (GB \> 10.000 mm3), leucopenia (GB \< 2.000 mm3) o desviación a la izquierda con \>10% de neutrófilos en banda.
O.
Hipotermia (\<36 °C) O fiebre (\>38,5 °C).
Hipotonía.
Infección que compromete tejidos blandos profundos o que requiere una intervención quirúrgica significativa.
Absceso cutáneo mayor caracterizado como una colección de pus en la dermis o más profundo, acompañado de eritema, edema y/o induración que: i. requiere incisión quirúrgica y drenaje, y ii. se asocia con celulitis de modo que el área total afectada involucra al menos 35 cm² de eritema, o el área total afectada de eritema es al menos ASC (m²) x 43,0 (cm²/m²), O iii. alternativamente, compromete la cara central y se asocia con un área de eritema de al menos 15 cm². b. Infección de herida quirúrgica o traumática caracterizada por drenaje purulento con eritema, edema y/o induración perilesional ocurrida dentro de los 30 días posteriores al traumatismo o la cirugía y asociada con celulitis de modo que: i. el área total afectada involucra al menos 35 cm² de eritema, o el área total afectada de eritema es al menos ASC (m²) x 43,0 (cm²/m²), O ii. alternativamente, compromete la cara central y se asocia con un área afectada de al menos 15 cm². c. Celulitis, definida como una infección cutánea difusa caracterizada por áreas de eritema, edema y/o induración en expansión y: i. se asocia con eritema que involucra al menos 35 cm² de superficie, o la superficie de eritema es al menos ASC (m²) x 43,0 (cm²/m²), O ii. alternativamente, celulitis de la cara central asociada con un área afectada de al menos 15 cm². 5. Además del requisito de eritema, todos los pacientes deben presentar al menos dos (2) de los siguientes signos de ABSSSI: a. Drenaje/secreción purulenta. b. Fluctuación. c. Calor/calor localizado. d. Sensibilidad a la palpación. e. Edema/induración.
Pacientes de sexo masculino o femenino desde el nacimiento hasta \< 3 meses de edad, incluidos los neonatos prematuros (edad gestacional ≥ 32 semanas).
Cuadro clínico compatible con ABSSSI de causa sospechada o confirmada por bacterias Gram-positivas, incluido MRSA.
Sepsis sospechada o confirmada que incluya cualquiera de los siguientes criterios clínicos:
Bradicardia O taquicardia O inestabilidad del ritmo.
Hipotensión O piel moteada O perfusión periférica deteriorada.
Erupción petequial.
Aparición nueva o empeoramiento de episodios de apnea O episodios de taquipnea O aumento de los requerimientos de oxígeno O necesidad de soporte ventilatorio.
Intolerancia alimentaria O succión deficiente O distensión abdominal.
Irritabilidad.
Letargo.
Además, los pacientes deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios de laboratorio:
a. Recuento de glóbulos blancos ≤4,0 × 10^9/L O ≥20,0 × 10^9/L. b. Relación de neutrófilos inmaduros sobre totales \>0,2. c. Recuento de plaquetas ≤100 × 10^9/L. d. Proteína C reactiva (PCR) \>15 mg/L O procalcitonina ≥ 2 ng/mL. e. Hiperglucemia O hipoglucemia. f. Acidosis metabólica.
Las infecciones deben ser de suficiente gravedad como para justificar la hospitalización y el tratamiento antibiótico parenteral. Estas infecciones pueden incluir:
Absceso cutáneo o subcutáneo.
Infección de herida quirúrgica o traumática.
Celulitis, erisipela.
Onfalitis.
Impétigo e impétigo ampolloso.
Foliculitis pustulosa.
Escarlatina.
Síndrome estafilocócico de la piel escaldada.
Síndrome de shock tóxico estreptocócico.
Erosión de base eritematosa.
Otras infecciones originadas en la piel o el tejido subcutáneo y asociadas con signos y síntomas de sepsis según se define en el Criterio de Inclusión 2.
Se espera que los pacientes sobrevivan con el tratamiento antibiótico adecuado y los cuidados de soporte apropiados durante todo el estudio.

Criterios de exclusión

Anemia de células falciformes.
Pacientes de 3 meses a 17 años: insuficiencia renal clínicamente significativa, definida como depuración de creatinina calculada inferior a 30 mL/min (calculada mediante la fórmula de Schwartz "bedside"). Pacientes desde el nacimiento hasta \< 3 meses de edad: insuficiencia renal moderada o grave definida como creatinina sérica ≥ 2 veces el límite superior de la normalidad (× LSN) para la edad O diuresis \< 0,5 mL/kg/h (medida durante al menos 8 horas previas a la dosificación) O necesidad de diálisis.
Insuficiencia hepática clínicamente significativa, definida como bilirrubina sérica o fosfatasa alcalina mayor de 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN) para la edad y/o aspartato aminotransferasa sérica (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) mayor de 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) para la edad.
Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio.
Pacientes con shock sostenido definido como presión arterial sistólica \< 90 mmHg en niños ≥ 10 años, \< 70 mmHg + \[2 x edad en años\] en niños de 1 a \<10 años, o \< 70 mmHg en lactantes de 3 a \<12 meses de edad durante más de 2 horas a pesar de una reanimación con fluidos adecuada, con evidencia de hipoperfusión o necesidad de agentes simpaticomiméticos para mantener la presión arterial.
Más de 24 horas de cualquier terapia antibacteriana sistémica dentro de las 96 horas previas a la aleatorización. EXCEPCIÓN: fracaso del tratamiento microbiológico o clínico con un antibiótico sistémico distinto al fármaco IV del estudio administrado durante al menos 48 horas. El fracaso debe confirmarse mediante un informe de laboratorio microbiológico o mediante el empeoramiento documentado de los signos o síntomas clínicos.
Infección por un microorganismo conocido antes de la entrada al estudio como resistente a dalbavancina (concentración inhibitoria mínima [CIM] de dalbavancina mayor de 0,25 µg/mL) o a vancomicina (CIM de vancomicina mayor de 2 µg/mL).
Pacientes con fascitis necrotizante o infecciones de tejidos profundos que requieran \> 2 semanas de antibióticos (p. ej., endocarditis, osteomielitis o artritis séptica).
Infecciones causadas exclusivamente por bacterias Gram-negativas (sin presencia de bacterias Gram-positivas) e infecciones causadas por hongos, ya sea solos o en combinación con un patógeno bacteriano.
Infección en el sitio de inserción de un catéter venoso.
Infecciones que comprometen úlceras del pie diabético, abscesos perirectales o úlceras por presión.
Pacientes con un dispositivo infectado, incluso si el dispositivo es retirado. Los ejemplos incluyen infección de: válvula cardíaca prostética, injerto vascular, pila de marcapasos, prótesis articular, marcapasos o desfibrilador implantable, balón de contrapulsación intraaórtico, dispositivo de asistencia ventricular izquierda o un dispositivo neuroquirúrgico como derivación ventriculoperitoneal, monitor de presión intracraneal o catéter epidural.
Bacteriemia por Gram-negativos, incluso en presencia de infección por Gram-positivos o bacteriemia por Gram-positivos. Nota: Si se desarrolla una bacteriemia por Gram-negativos durante el estudio, o se determina posteriormente que estuvo presente en la visita basal, el paciente debe ser retirado del tratamiento del estudio y recibir el/los antibiótico/s adecuado/s para tratar la bacteriemia por Gram-negativos.
Pacientes cuya infección cutánea sea consecuencia de quemaduras de espesor total o parcial.
Pacientes de 3 meses a 17 años con infecciones cutáneas no complicadas como celulitis/erisipela superficial o simple, lesiones impetiginosas, forúnculo o absceso simple que solo requiera drenaje quirúrgico para su cura. Los pacientes desde el nacimiento hasta \< 3 meses de edad pueden ser incluidos si presentan infecciones cutáneas no complicadas de suficiente gravedad como para requerir hospitalización y terapia antibiótica parenteral.
Pacientes de 3 meses a 17 años: condición concomitante que requiera cualquier tratamiento antibiótico que pueda interferir con la evaluación del fármaco del estudio para la condición en estudio.
Fibrosis quística.
Necesidad prevista de terapia antibiótica durante más de 14 días.
Pacientes colocados en cámara hiperbárica como terapia adyuvante para la ABSSSI.
Más de 2 intervenciones quirúrgicas (definidas como procedimientos realizados bajo técnica estéril y que típicamente no pueden realizarse a la cabecera del paciente) para la infección cutánea, o pacientes en quienes se prevé que requerirán más de 2 de tales intervenciones.
Condiciones médicas en las que la inflamación crónica puede impedir la evaluación de la respuesta clínica al tratamiento incluso después de un tratamiento exitoso (p. ej., dermatitis por estasis crónica de los miembros inferiores).
Inmunosupresión/inmunodeficiencia, incluyendo neoplasia hematológica maligna, trasplante de médula ósea reciente (durante la hospitalización post-trasplante), recuento absoluto de neutrófilos \< 500 células/mm³, recepción de inmunosupresores tras trasplante de órgano, recepción de corticoides orales ≥ 20 mg de prednisolona por día (o equivalente) durante \> 14 días previos a la incorporación, y pacientes con infección por virus de inmunodeficiencia humana (HIV) conocida o sospechada con recuento de células CD4 \< 200 células/mm³ o con una condición definitoria de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) pasada o actual y recuento de CD4 desconocido.
Hipersensibilidad conocida o sospechada a antibióticos glucopéptidos, agentes betalactámicos, aztreonam o cefalosporinas.
Pacientes con enfermedad rápidamente fatal que no se espera que sobrevivan 3 meses.
Prueba de embarazo en orina (o suero) positiva en la selección (solo en mujeres posmenárquicas) o después de la admisión (antes de la dosificación).
Mujeres embarazadas o en período de lactancia; mujeres sexualmente activas en edad fértil que no deseen o no puedan utilizar medidas anticonceptivas adecuadas. Las pacientes femeninas que deben realizarse prueba de embarazo son aquellas que tienen al menos 10 años con menarca y/o telarquia (inicio del desarrollo mamario).

Intervenciones

drug

Dalbavancina

Dalbavancina fue administrada por vía intravenosa durante 30 (± 5) minutos.

drug

Vancomicina

Vancomicina fue administrada por vía intravenosa durante 60 (± 10) minutos cada 6 (± 1) horas.

drug

Oxacilina

Oxacilina fue administrada por vía intravenosa durante 60 (± 10) minutos cada 6 (± 1) horas.

drug

Flucloxacilina

Flucloxacilina fue administrada por vía intravenosa durante 60 (± 10) minutos cada 6 (± 1) horas.

drug

Cefadroxilo

Cefadroxilo fue administrado por vía oral cada 12 horas.

drug

Clindamicina

Clindamicina fue administrada por vía oral cada 8 horas.

Ensayo Multicéntrico de Fase 3, Abierto, Aleatorizado y Controlado con Comparador Activo para Evaluar la Seguridad y Eficacia de Dalbavancina Versus Comparador Activo en Sujetos Pediátricos con Infecciones Bacterianas Agudas de Piel y Tejidos Blandos

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Dalbavancina

Vancomicina

Oxacilina

Flucloxacilina

Cefadroxilo

Clindamicina

Ubicaciones

Hospital de Ninos Dr. Orlando Alassia /ID# 235562

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