Este ensayo clínico de fase I/II tiene como objetivo evaluar la efectividad de una nueva formulación sublingual de 5-MeO-DMT en la reducción de síntomas de ansiedad, depresión y deterioro cognitivo en individuos con enfermedad de Alzheimer leve a moderada. El estudio incluirá participantes con una puntuación del Clinical Dementia Rating (CDR) entre 0,5 y 1, que indica deterioro cognitivo leve a moderado, y que cumplan criterios educativos y cognitivos específicos. Los participantes deben tener una puntuación ACE-III <=86 para individuos con alto nivel educativo (>=12 años) o <62 para aquellos con bajo nivel educativo (<=12 años). Además, los participantes deben presentar niveles moderados a altos de ansiedad, según lo indicado por el Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo (STAI), con puntuaciones STAI-S (Estado) >=20 para hombres y >=23 para mujeres, y STAI-T (Rasgo) >=20 para hombres y >=26 para mujeres. Los participantes también deben presentar síntomas depresivos moderados a graves, según lo indicado por una puntuación del Inventario de Depresión de Beck (BDI) >=21. Para garantizar que los participantes sean cognitivamente funcionales pero con signos de deterioro, se evalúan con las escalas CDR y ADLQ para confirmar que pueden mantener independencia en las actividades de la vida diaria. Todos los participantes deben tener puntuaciones por encima del umbral en pruebas de cribado cognitivo como ACE III e IFS, asegurando que no haya deterioro cognitivo significativo al inicio. El estudio medirá los efectos del 5-MeO-DMT mediante un conjunto de evaluaciones cognitivas y psiquiátricas: Evaluaciones cognitivas: Incluyen la Prueba de Aprendizaje Verbal Auditivo de Rey (RAVLT) para memoria episódica, la Prueba de Trazo (TMT) para atención y flexibilidad cognitiva, la Prueba de Fluidez Semántica y Fonológica (SFT-FAS) para fluidez verbal, la Prueba de Adición Serial Auditiva a Ritmo Pautado (PASAT) para velocidad de procesamiento y los Subtests de Extensión de Dígitos (DSS) para atención y memoria de trabajo. Estas pruebas proporcionarán información valiosa sobre cómo el 5-MeO-DMT afecta las funciones cognitivas. Evaluaciones psiquiátricas: Evaluarán síntomas de ideación suicida (SSI), estado de ánimo (BDI II), ansiedad (STAI) y mindfulness (FFMQ), así como quejas cognitivas autorreportadas (CQC). Estas evaluaciones ayudarán a determinar el impacto psicológico y emocional del 5-MeO-DMT en los participantes. Además, el estudio incluirá evaluaciones bioquímicas como microalbuminuria, niveles de glucosa en sangre, función hepática y renal, colesterol y varios biomarcadores de inflamación. También se realizarán evaluaciones cardiovasculares durante el ensayo, asegurando un monitoreo integral de los posibles efectos secundarios. Este enfoque estructurado ayudará a los investigadores a evaluar los efectos cognitivos y psicológicos del 5-MeO-DMT en individuos con enfermedad de Alzheimer leve a moderada. Al centrarse en participantes con ansiedad, depresión y deterioro cognitivo temprano elevados, este ensayo busca proporcionar información sobre el potencial terapéutico del 5-MeO-DMT para enfermedades neurodegenerativas.
Este ensayo clínico de fase I/II está diseñado para evaluar rigurosamente la eficacia de una nueva formulación sublingual de 5-MeO-DMT en la reducción de síntomas de ansiedad, depresión y deterioro cognitivo en individuos diagnosticados con enfermedad de Alzheimer leve a moderada. El ensayo empleará un diseño aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, considerado el estándar de oro en investigación clínica, para garantizar resultados imparciales y confiables. Al enmascarar tanto a los participantes como a los investigadores respecto a las asignaciones de tratamiento, el estudio busca generar datos robustos sobre el potencial terapéutico del 5-MeO-DMT en esta población específica de pacientes. Los participantes serán asignados aleatoriamente al grupo placebo o a los grupos que reciben 6 mg de 5-MeO-DMT. Cada grupo de dosis incluirá 10 participantes, con un total de 20 voluntarios inscriptos. El régimen de dosificación consiste en una administración sublingual por semana durante cuatro semanas consecutivas, lo que permite al estudio evaluar tanto los efectos inmediatos como los acumulativos del 5-MeO-DMT sobre los síntomas cognitivos, del estado de ánimo y de ansiedad. Medidas de resultado y evaluaciones: La medida de resultado principal se centrará en evaluar los cambios en la función cognitiva, el estado de ánimo y los síntomas de ansiedad, utilizando un conjunto integral de evaluaciones neuropsicológicas y psiquiátricas en múltiples puntos temporales durante el ensayo. Las evaluaciones cognitivas clave incluirán el Clinical Dementia Rating (CDR), el Cuestionario de Actividades de la Vida Diaria (ADLQ) y el Examen Cognitivo de Addenbrooke III (ACE-III). Estas escalas proporcionarán una visión detallada del deterioro cognitivo y la capacidad del 5-MeO-DMT para mitigar potencialmente estos efectos. Además, se administrará el Ineco Frontal Screening (IFS) para evaluar el funcionamiento del lóbulo frontal. Las evaluaciones psiquiátricas clave incluirán el Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo (STAI), el Inventario de Depresión de Beck (BDI) y la Escala de Ideación Suicida (SSI), que son herramientas validadas para medir la ansiedad, la depresión y los pensamientos suicidas. Estas evaluaciones ayudarán a evaluar el impacto emocional y psicológico del 5-MeO-DMT en participantes con deterioro cognitivo relacionado con Alzheimer. Evaluaciones neurocognitivas: Para evaluar más a fondo el impacto del 5-MeO-DMT en la función cognitiva, se realizará una batería de pruebas neurocognitivas. Estas incluirán la Prueba de Aprendizaje Verbal Auditivo de Rey (RAVLT) para evaluar la memoria episódica, la Prueba de Trazo (TMT) para la atención y la flexibilidad cognitiva, y los Subtests de Extensión de Dígitos (DSS) para medir la memoria de trabajo y la atención. Estas pruebas se administrarán al inicio, durante la dosificación y al final del estudio (semana 5) para monitorear los cambios en la función cognitiva a lo largo del tiempo. Diseño del estudio y medidas de seguridad: La seguridad será monitoreada de cerca durante todo el estudio. Se realizarán evaluaciones regulares para rastrear los signos vitales, incluyendo frecuencia cardíaca, presión arterial y temperatura. Se realizarán electrocardiogramas (ECG) para monitorear cualquier efecto cardiovascular potencial. Se medirán marcadores bioquímicos para evaluar cualquier efecto sistémico, y se realizarán evaluaciones psicológicas para identificar cualquier cambio en los estados emocionales o cognitivos que pueda señalar reacciones adversas o beneficios terapéuticos del fármaco. Los hallazgos de este estudio ofrecerán información valiosa sobre la eficacia potencial del 5-MeO-DMT sublingual en la mejora de la función cognitiva y la reducción de síntomas de ansiedad y depresión en individuos con enfermedad de Alzheimer leve a moderada. Al centrarse en participantes con deterioro cognitivo y síntomas emocionales comórbidos, este ensayo busca determinar si el 5-MeO-DMT podría ser una opción de tratamiento beneficiosa para individuos que sufren tanto de neurodegeneración como de trastornos de salud mental. Los resultados contribuirán al creciente cuerpo de evidencia que respalda el uso de compuestos psicodélicos en el tratamiento del deterioro cognitivo, la ansiedad y la depresión, proporcionando nuevas posibilidades para el manejo de la enfermedad de Alzheimer.
Participants will receive a sublingual dose of 5-MeO-DMT or placebo, once a week for four consecutive weeks.
Conducting baseline electroencephalography and during the consumption of the corresponding dose.
Biochemical determinations will be performed to assess hematological, renal, hepatic, cardiac, and cellular lysis functions. The biochemical markers that will be measured include red blood cells, hematocrit, hemoglobin, glycated hemoglobin, white blood cells, microalbuminuria (urine albumin/creatinine ratio), and various serum markers such as cortisol, glucose, urea, serum creatinine, total cholesterol, HDL, LDL, triglycerides, AST, ALT, lactate dehydrogenase (LDH), creatine kinase (CK), CK-MB, and C-reactive protein.
To determine the intensity of the acute effects experienced by subjects, retrospective ratings will be collected 1 hour after 5-MeO-DMT or placebo exposure. Subjective ratings will include the Peak Experience Scale (PES), the Ego Dissolution Inventory (EDI), and the Mystical Experiences Questionnaire (MEQ).
Vital signs, including blood pressure, heart rate, oxygen saturation, respiration rate, body temperature, and electrocardiograms (ECGs), will be monitored over the six weeks of the treatment.
Cognitive assessments will evaluate the effects of sublingual 5-MeO-DMT on cognitive functions. Participants will complete the Phonological Verbal Fluency Test (FAS) to assess executive function, the Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) to evaluate processing speed, and the Digit Span Scale (DSS) to measure attention span and working memory. These tests will be administered at baseline, during treatment, and post-treatment to monitor any cognitive changes in response to either a 6 mg dose of 5-MeO-DMT or placebo. This will help determine how the intervention may affect cognitive processing, memory, and attention.
Psychiatric evaluations will be conducted to assess the emotional and psychological effects of sublingual 5-MeO-DMT. Participants will complete the Beck Depression Inventory II (BDI II) to measure mood and depressive symptoms, the State-Trait Anxiety Inventory (STAI) to evaluate state anxiety, and the Depression, Anxiety, and Stress Scale (DASS-21) to assess stress levels. Additionally, the Suicidal Ideation Scale (SSI) will be used to monitor any changes in suicidal ideation throughout the study. These psychiatric assessments will be administered at multiple time points during the study to evaluate the potential therapeutic effects of 5-MeO-DMT in improving mood, anxiety, and overall psychological well-being.
San Juan, Rivadavia, Argentina