Resumen

El objetivo primario del ensayo de Tratamiento Ambulatorio con Inmunoglobulina Anti-Coronavirus (OTAC) (INSIGHT 012) es comparar la seguridad y eficacia de una única infusión de inmunoglobulina intravenosa hiperinmune anti-COVID-19 (hIVIG) frente a placebo en adultos con infección por síndrome respiratorio agudo grave por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de diagnóstico reciente que no requieren hospitalización. El criterio de valoración primario de este ensayo clínico aleatorizado doble ciego es un desenlace ordinal de cinco categorías que evalúa el estado clínico del participante siete días después de la infusión de hIVIG o placebo. 1. Asintomático y sin limitaciones en la actividad habitual debidas a COVID-19 2. COVID-19 leve o limitaciones menores a la actividad habitual 3. COVID-19 moderado y con limitaciones importantes a la actividad habitual 4. COVID-19 grave o manifestación grave de la enfermedad por COVID-19 5. Enfermedad crítica por COVID-19 o muerte Se identificarán dos estratos de participantes para los análisis. El estrato 2 comprenderá los participantes que reciban antivirales de acción directa (AAD) u otros agentes anti-SARS-CoV-2 aprobados/disponibles y recomendados como parte del estándar de atención (SOC), estimados en aproximadamente el 20% de los participantes. El estrato 1 comprenderá los participantes que no reciban estos agentes, estimados en aproximadamente el 80% de los participantes.

Descripción detallada

El objetivo primario se abordará mediante la prueba de dos hipótesis orientadas a evaluar si hIVIG + estándar de atención (SOC) es superior a placebo + SOC en el criterio de valoración primario ordinal al Día 7. Estas hipótesis se probarán en los siguientes dos grupos: a) entre todos los participantes aleatorizados (estratos 1 y 2), y b) únicamente entre los participantes incluidos en el estrato 1. Para el análisis primario, el error de tipo 1 global se controlará al 5% utilizando un nivel de significancia bilateral de 0,035 para cada hipótesis. Este nivel de significancia se obtuvo empleando la correlación entre los estadísticos de prueba para la razón de odds logarítmica proporcional de todos los participantes aleatorizados y para dicha razón de odds logarítmica de los participantes del estrato 1. Esta correlación se determinó en 0,895. Con este enfoque, se considerará que hIVIG es superior al placebo si se rechaza alguna de las dos hipótesis. Los participantes serán aleatorizados a una única infusión de un producto hIVIG o placebo en una asignación 1:1. La aleatorización se estratificará por farmacia del centro de estudio y los dos estratos de SOC.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Clinical risk based on age ≥ 55 years or an adult (age ≥ 18 years) with an immunosuppressed condition.
Positive test for SARS-CoV-2 within ≤5 days (if \>1 test, the first positive is within ≤5 days). Tests may include an institutional-based nucleic acid amplification test (NAAT), or any protocol-approved rapid test.
Within ≤5 days from symptom onset, if symptomatic from current SARS-CoV-2 infection.
Agrees to not participate in another clinical trial for the treatment or management of SARS-CoV-2 infection through Day 7, or until hospitalized or significant disease progression if prior to Day 7 (defined by ordinal category 4 or 5).
Participant provides written informed consent prior to study procedures, and understands and agrees to adhere to planned study procedures through Day 28.
Ongoing immunosuppressive condition or immunosuppressive treatment, includes:
Steroids equivalent to prednisone \> 10 mg/day for at least the last 28 days
Rheumatologic or autoimmune disorder treated with a biologic or non-biologic immunosuppressive therapy
Antirejection medicine after solid organ or stem cell transplantation
Cancer treatment with systemic chemotherapy, biologic and/or cell-based therapy in the last 12 months
Primary or acquired severe B- or T-lymphocyte immune dysfunction
HIV infection
Splenectomy or functional asplenia

Criterios de exclusión

Asymptomatic and had prior symptoms from the current infection that have now resolved (for \>24 hours).
Asymptomatic and has received a vaccination for COVID-19 (≥1 dose).
Undergoing evaluation for possible admission to hospital for medical management (this does not include evaluation of possible hospitalization for public health purposes).
Evidence of pneumonia and/or hypoxia due to COVID-19 (NOTE: chest imaging is not required, but if available it should not show new infiltrates suggestive of pneumonia; hypoxia is defined by new oxygen supplementation or increase above pre-illness level).
Prior receipt of immunoglobulin product or passive immune therapy for SARS-CoV-2 in the past 90 days (i.e., convalescent plasma, SARS-CoV-2 monoclonal antibodies, or any IVIG).
Any of the following thrombotic or procoagulant conditions or disorders:
acute coronary syndrome, cerebrovascular syndrome, pulmonary embolism, or deep venous thrombosis within 28 days of randomization.
prothrombin gene mutation 20210, homozygous Factor V Leiden mutations, antiphospholipid syndrome, or a deficiency in antithrombin III, protein C, or protein S.
History of hypersensitivity to blood, plasma or IVIG excipients.
Known immunoglobulin A (IgA) deficiency or anti-IgA antibodies.
In the opinion of the investigator, any condition for which participation would not be in the best interest of the participant or that could prevent or confound protocol assessments.

Ubicaciones

Instituto Medico Platense

La Plata, Buenos Aires, Argentina

Sydney ICC · otacsyd@insight-trials.org

RECRUITING

Centro de Investigaciones Medicas de Mar del Plata (Site 611-031)

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Sydney ICC · otacsyd@insight-trials.org

RECRUITING

Clínica Central S.A. (611-028)

Villa Regina, Río Negro Province, Argentina

Sydney ICC · strivesyd@insight-trials.org

RECRUITING

Hospital General de Agudos JM Ramos Mejia

Buenos Aires, Argentina

Sydney ICC · otacsyd@insight-trials.org

RECRUITING

Ensayo clínico internacional multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo sobre la seguridad y eficacia de la inmunoglobulina intravenosa hiperinmune anti-coronavirus para el tratamiento de pacientes ambulatorios adultos en etapas tempranas de COVID-19

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Hyperimmune immunoglobulin to SARS-CoV-2 (hIVIG)

Placebo

Ubicaciones

Instituto Medico Platense

Centro de Investigaciones Medicas de Mar del Plata (Site 611-031)

Clínica Central S.A. (611-028)

Hospital General de Agudos JM Ramos Mejia

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Contactos

Rebecca Schoenecker, MPH