Resumen

Saroglitazar Magnesio para el Tratamiento de la Esteatohepatitis No Alcohólica.

Descripción detallada

Estudio de Fase 2b, Prospectivo, Multicéntrico, Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo, para Evaluar la Eficacia y Seguridad de Saroglitazar Magnesio en Sujetos con Esteatohepatitis No Alcohólica y Fibrosis.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 75 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

IMC ≤45 kg/m².
Hombres o mujeres de entre 18 y 75 años de edad, ambos inclusive, en la selección.
Confirmación histológica de NASH con fibrosis hepática por parte del patólogo central en una biopsia hepática diagnóstica con NAS ≥4, con al menos un punto en cada uno de los tres componentes de la puntuación de actividad de NAFLD [NAS] (esteatosis puntuada de 0 a 3, degeneración balonizante puntuada de 0 a 2 e inflamación lobulillar puntuada de 0 a 3) y NASH por reconocimiento de patrón. Nota: la biopsia no debe haberse realizado más de 24 semanas antes de la aleatorización.
Los sujetos deben tener un peso corporal estable (sin cambios superiores al 5%) entre el momento de la biopsia y la aleatorización.
Estadio de fibrosis 2 y 3 según la estadificación de fibrosis NASH CRN, informado por el patólogo central.
Si los sujetos presentan diabetes mellitus tipo 2, esta debe estar moderadamente controlada con HbA1c ≤ 9,5% y con una dosis estable de medicación antidiabética permitida durante al menos 90 días antes de la selección hasta la aleatorización.
Si los sujetos están tomando vitamina E \> 400 UI/día, esta debe encontrarse a dosis estable durante al menos 24 semanas previas a la selección o, si se utiliza una biopsia histórica, al menos 24 semanas antes de la biopsia hepática basal hasta la aleatorización.
Debe proporcionar consentimiento informado por escrito y aceptar cumplir con el protocolo del ensayo.

Criterios de exclusión

Antecedentes de arritmias cardíacas inestables.
Consumo de \>2 unidades de alcohol por día (\>14 unidades por semana) en hombres y \>1 unidad de alcohol por día (\>7 unidades por semana) en mujeres durante al menos 12 semanas consecutivas en los 5 años anteriores a la selección. (Nota: 1 unidad = 350 mL de cerveza, 120 mL de vino o 30 mL de bebidas espirituosas).
Antecedentes o presencia de otras enfermedades hepáticas concomitantes en la selección.
Infección crónica por hepatitis B (HBV) o por virus de la hepatitis C (HCV) (sin embargo, si el sujeto ha sido tratado por infección por HCV y ha sido curado al menos 5 años antes de la selección, puede ser enrolado en el estudio).
Colangitis biliar primaria (PBC).
Colangitis esclerosante primaria (PSC).
Enfermedad hepática autoinmune definitiva o síndrome de superposición.
Enfermedad hepática alcohólica.
Hemocromatosis.
Enfermedad de Wilson.
Deficiencia de alfa-1 antitripsina.
Sujeto con cirrosis conocida, ya sea basada en histología, criterios clínicos o cualquier modalidad diagnóstica no invasiva, dentro de las 24 semanas previas a la aleatorización.
Evidencia de hipertensión portal (recuento bajo de plaquetas, várices esofágicas, ascitis, antecedentes de encefalopatía hepática, esplenomegalia) en la selección.
Tratamiento con agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1RA), inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT-2) e inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (gliptinas), a menos que se encuentren estables durante 120 días previos a la selección o, si se utiliza una biopsia histórica, desde 120 días antes de la biopsia hepática basal hasta la aleatorización.
Uso de medicamentos concomitantes antes de la selección, incluyendo.
Terapia anti-NASH que incluya S-adenosil metionina (SAMe), ácido ursodeoxicólico (UDCA) y ácido obeticólico en el período comprendido entre los 90 días previos a la selección o, si se utiliza una biopsia histórica, desde los 90 días previos a la biopsia hepática basal hasta la aleatorización. Para resmetirom: 120 días antes de la selección o, si se utiliza una biopsia histórica, desde los 120 días previos a la biopsia hepática basal hasta la aleatorización.
Medicación antidiabética que pueda impactar en la histología de NASH, incluyendo tiazolidinedionas (pioglitazona, rosiglitazona) en el período comprendido entre los 90 días previos a la selección o, si se utiliza una biopsia histórica, desde los 90 días previos a la biopsia hepática basal hasta la aleatorización.
Agentes inmunomoduladores, incluyendo terapias anti-TNF-α (infliximab, adalimumab, etanercept) o terapia anti-integrina (namixilab) en el período comprendido entre los 28 días previos a la selección o, si se utiliza una biopsia histórica, desde los 28 días previos a la biopsia hepática basal hasta la aleatorización.
Cualquier tratamiento o inicio anticipado (uso previsto por más de 14 días consecutivos) de medicamentos con efecto conocido sobre la esteatosis (p. ej., tratamiento con corticosteroides [los tópicos e inhalados están permitidos]), metotrexato, tamoxifeno, ácido valproico, amiodarona o tetraciclina, estrógenos en dosis superiores a las utilizadas en anticonceptivos orales, vitamina A, L-asparaginasa, valproato, cloroquina o antiretrovirales, en el período comprendido entre los 28 días previos a la selección o, si se utiliza una biopsia histórica, desde los 28 días previos a la biopsia hepática basal hasta la aleatorización.
Tratamiento con orlistat, zonisamida, topiramato, fentermina, lorcaserina, bupropión o naltrexona solos, en combinación o con cualquier otro medicamento que pueda promover la pérdida de peso, a criterio del investigador, en el período comprendido entre los 28 días previos a la selección o, si se utiliza una biopsia histórica, desde los 28 días previos a la biopsia hepática basal hasta la aleatorización.
Cambio de dosis de estatinas (simvastatina, pitavastatina, pravastatina, atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, rosuvastatina) o fibratos (clofibrato, fenofibrato) en los 90 días previos a la selección hasta la aleatorización.
Uso de fármacos inhibidores/sustratos conocidos de CYP2C8 en los 28 días previos a la selección hasta la aleatorización.
Antecedentes de trasplante hepático.
Cualquier cirugía de reducción de peso en los 2 años previos a la selección o planificada durante el estudio (la cirugía de reducción de peso no está permitida durante el estudio), y cirugía de reducción de peso malabsortiva (bypass gástrico en Y de Roux o bypass gástrico distal) en cualquier momento previo a la selección.
Nota: el banding gástrico, si la banda fue retirada \>6 meses antes de la biopsia hepática basal, o el balón intragástrico, si el balón fue retirado \>6 meses antes de la biopsia hepática basal, está permitido.
Diabetes mellitus tipo 1.
Antecedentes de cirugía o resección gástrica o intestinal en los seis meses previos a la selección que pudiera alterar potencialmente la absorción y/o excreción de medicamentos administrados por vía oral, según criterio del investigador.
Enfermedad cardiovascular inestable, incluyendo.
Angina inestable (es decir, síntomas nuevos o en empeoramiento de cardiopatía coronaria) en los 90 días previos a la selección y durante todo el período de selección; síndrome coronario agudo en las 24 semanas previas a la selección y durante todo el período de selección.
Infarto agudo de miocardio en los 90 días previos a la selección y durante todo el período de selección; o insuficiencia cardíaca de clase III-IV de la New York Heart Association, insuficiencia cardíaca congestiva en empeoramiento o intervención coronaria en las 24 semanas previas a la selección y durante todo el período de selección.
Hipertensión no controlada en la selección.
Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en las 24 semanas previas a la selección.
Antecedentes de miopatías o evidencia de enfermedad muscular activa demostrada por CPK ≥ 5 veces el LSN en la selección.
Para sujetos con ALT, AST o ALP basales elevadas: ALT, AST o ALP que superen en más del 50% la lectura de la Visita 2 en comparación con la Visita 1. Nota: si los valores de ALT, AST o ALP en la Visita 2 superan en más del 50% los de la Visita 1, se medirá un tercer valor para evaluar la tendencia. Si el tercer valor muestra un aumento sostenido ≥ 10%, el sujeto se considera no elegible para la aleatorización.
Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio en la selección.
Hemoglobina \<9 g/dL.
Recuento de leucocitos \<2,5 × 10³/µL.
Recuento de neutrófilos \<1,5 × 10³/µL.
Plaquetas \<140 × 10³/µL [si el recuento bajo de plaquetas se debe a razones distintas a la enfermedad hepática según evaluación de un hematólogo, los participantes pueden ser elegibles si el recuento de plaquetas es \> 75 × 10³/µL] según criterio del investigador.
INR ≥ 1,3 (en ausencia de anticoagulantes).
Bilirrubina total \> LSN excepto en el síndrome de Gilbert. En sujetos con síndrome de Gilbert conocido, bilirrubina directa \> 2 × LSN.
Albúmina \<3,5 g/dL.
eGFR \<60 mL/min/1,73 m².
ALP ≥ 2 × LSN.
ALT o AST ≥ 250 U/L.
Participación en cualquier otro estudio clínico terapéutico con tratamiento activo en los 90 días previos a la selección.
Antecedentes de tumores vesicales benignos o malignos, y/o hematuria, o hematuria actual excepto por infección del tracto urinario.
Antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años y/o neoplasia activa, con excepción del cáncer de piel no melanoma superficial resuelto.
Alergia, sensibilidad o intolerancia conocida al medicamento en estudio, al comparador o a los ingredientes de la formulación.
Exclusiones relacionadas con el embarazo, incluyendo.
Mujer embarazada/en período de lactancia (incluyendo prueba de embarazo positiva en la selección).
El embarazo debe evitarse en participantes masculinos y femeninos, ya sea mediante abstinencia real o el uso de medidas anticonceptivas efectivas aceptables, durante la duración del estudio y al menos 1 mes después de finalizado el tratamiento del estudio.
Antecedentes u otra evidencia de enfermedad grave o cualquier otra condición que hiciera al sujeto, a criterio del investigador, no apto para el estudio (como enfermedad psiquiátrica mal controlada, HIV, cardiopatía coronaria o afecciones gastrointestinales activas que pudieran interferir con la absorción del medicamento).
Recibir una dieta elemental o nutrición parenteral.
Pancreatitis crónica o insuficiencia pancreática.

Intervenciones

drug

Saroglitazar Magnesio 2 mg

Los pacientes asignados aleatoriamente a este grupo recibirán Saroglitazar Magnesio 2 mg en comprimidos por vía oral una vez al día por la mañana antes del desayuno en ayunas, durante la duración del estudio.

drug

Saroglitazar Magnesio 4 mg

Los pacientes asignados aleatoriamente a este grupo recibirán Saroglitazar Magnesio 4 mg en comprimidos por vía oral una vez al día por la mañana antes del desayuno en ayunas, durante la duración del estudio.

drug

Placebo

Los pacientes asignados aleatoriamente a este grupo recibirán un comprimido de placebo por vía oral una vez al día por la mañana antes del desayuno en ayunas, durante la duración del estudio.

Ubicaciones

Zydus AR004

Buenos Aires, Argentina

Zydus AR001

CABA, Argentina

Zydus AR013

CABA, Argentina

Zydus AR007

CABA, Argentina

Zydus AR006

CABA, Argentina

Zydus AR005

CABA, Argentina

Zydus AR008

CABA, Argentina

Zydus AR012

CABA, Argentina

Zydus AR003

CABA, Argentina

Zydus AR009

Mar del Plata, Argentina

Zydus AR011

Mar del Plata, Argentina

Zydus AR002

Ramos Mejía, Argentina

Zydus AR010

Rosario, Argentina

Estudio de Fase 2b, Prospectivo, Multicéntrico, Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo, para Evaluar la Eficacia y Seguridad de Saroglitazar Magnesio en Sujetos con Esteatohepatitis No Alcohólica y Fibrosis

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Saroglitazar Magnesio 2 mg

Saroglitazar Magnesio 4 mg

Placebo

Ubicaciones

Zydus AR004

Zydus AR001

Zydus AR013

Zydus AR007

Zydus AR006

Zydus AR005

Zydus AR008

Zydus AR012

Zydus AR003

Zydus AR009

Zydus AR011

Zydus AR002

Zydus AR010

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