Resumen

Los objetivos primarios de este estudio son evaluar el efecto del tratamiento con Elafibranor en comparación con placebo sobre 1) la mejora histológica y 2) la mortalidad por todas las causas y los desenlaces relacionados con el hígado en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (NASH) y fibrosis.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 75 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Hombres o mujeres con edades comprendidas entre 18 y 75 años inclusive en la primera visita de selección.
Debe proporcionar consentimiento informado firmado por escrito y aceptar cumplir con el protocolo del estudio.
Las mujeres que participen en este estudio deben ser de potencial no reproductivo o utilizar anticoncepción de alta eficacia durante toda la duración del estudio y durante 1 mes después de finalizar el tratamiento, tal como se describe a continuación:
Cese de la menstruación durante al menos 12 meses debido a insuficiencia ovárica.
Esterilización quirúrgica como ooforectomía bilateral, histerectomía o insuficiencia ovárica documentada médicamente.
Si lo exigen las regulaciones del Comité de Ética local y/o las leyes nacionales, la abstinencia sexual puede considerarse adecuada (la fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual de la paciente).
Uso de un método anticonceptivo no hormonal de alta eficacia (oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada o dispositivo intrauterino).
Doble anticoncepción con método de barrera MÁS método anticonceptivo hormonal de alta eficacia (anticoncepción hormonal combinada de estrógeno y progestágeno oral, intravaginal o transdérmica asociada a inhibición de la ovulación; anticoncepción hormonal solo de progestágeno oral, inyectable o implantable asociada a inhibición de la ovulación; o sistema de liberación hormonal intrauterina). La anticoncepción hormonal debe iniciarse al menos 1 mes antes de la Aleatorización.
Confirmación histológica de esteatohepatitis en una biopsia hepática diagnóstica mediante lectura centralizada de los cortes (biopsia obtenida dentro de los 6 meses previos a la aleatorización o durante el período de selección) con al menos 1 punto en cada componente del puntaje NAS (esteatosis puntuada de 0 a 3, degeneración balonizante puntuada de 0 a 2 e inflamación lobulillar puntuada de 0 a 3).
Puntaje NAS ≥4.
Estadio de fibrosis de 1 o mayor e inferior a 4, según el sistema de estadificación de fibrosis NASH CRN.
Dosis estable de vitamina E, ácidos grasos poliinsaturados o ácido ursodeoxicólico desde al menos 6 meses antes de la biopsia hepática diagnóstica.
Para los participantes con diabetes tipo 2, la glucemia debe estar controlada. Si la glucemia está controlada con fármacos antidiabéticos, el cambio en el tratamiento antidiabético debe cumplir los siguientes requisitos:
Sin cambio cualitativo 6 meses antes de la biopsia hepática diagnóstica hasta la Aleatorización (es decir, implementación de un nuevo tratamiento antidiabético) para participantes tratados con metformina, gliptinas, sulfonilureas, inhibidores del cotransportador sodio/glucosa (SGLT) 2, agonistas del péptido similar al glucagón (GLP)-1 o insulina. Los cambios de dosis de estos medicamentos están permitidos en los 6 meses previos a la biopsia hepática diagnóstica, excepto para los agonistas de GLP-1, que deben mantenerse en dosis estable en los 6 meses previos a la biopsia hepática diagnóstica.
Sin implementación de agonistas de GLP-1 ni inhibidores de SGLT2 hasta las 72 semanas de tratamiento (Visita 7).
La iniciación de cualquier otro fármaco antidiabético está permitida después de la Aleatorización según el criterio del médico tratante, excepto las glitazonas, que están prohibidas 6 meses antes de la biopsia hepática diagnóstica hasta el final del tratamiento.

Criterios de exclusión

Insuficiencia cardíaca conocida (Grado I a IV de la clasificación de la New York Heart Association).
Antecedente de cirugía bariátrica eficaz en los 5 años previos a la selección.
Hipertensión no controlada durante el Período de Selección a pesar del tratamiento antihipertensivo óptimo.
Participantes con diabetes tipo 1.
Participantes con diabetes descompensada (HbA1c >9%).
Participantes con antecedente de evento cardíaco agudo clínicamente significativo en los 6 meses previos a la selección.
Pérdida de peso de más del 5% en los 6 meses previos a la aleatorización.
Cirrosis compensada y descompensada.
Consumo actual o antecedente reciente (<5 años) de consumo significativo de alcohol.
Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que planeen quedar embarazadas durante el período del estudio.
Otras causas bien documentadas de enfermedad hepática crónica según los procedimientos diagnósticos estándar.
Participantes con exposición previa a Elafibranor.
Medicación concomitante prohibida.
Cualquier condición médica que pueda reducir la esperanza de vida a menos de 2 años, incluyendo cánceres conocidos.
Evidencia de cualquier otra enfermedad inestable o no tratada clínicamente significativa de tipo inmunológico, endocrino, hematológico, gastrointestinal, neurológico, neoplásico o psiquiátrico.
Inestabilidad mental o incapacidad, de modo que la validez del consentimiento informado o la capacidad de cumplir con el estudio sea incierta.
Participantes con criterios biológicos de exclusión según el protocolo vigente.

Ubicaciones

Sanatorio Güemes

Caba, Buenos Aires, Argentina

Axismed S.R.L

CABA, Buenos Aires, Argentina

Instituto de Investigaciones Clinicas San Nicolas SRL

San Nicolás de los Arroyos, Buenos Aires, Argentina

Hospital Alemán

Buenos Aires, Argentina

Centro de Investigación y Prevención Cardiovascular SA (CIPREC)

Buenos Aires, Argentina

Fundación Sanatorio Güemes

Buenos Aires, Argentina

Hospital Italiano de Buenos Aires

Buenos Aires, Argentina

Hospital Británico de Buenos Aires

Buenos Aires, Argentina

CCBR Clinical Research

Buenos Aires, Argentina

Centro De Hepatologia Ciudad de La Plata

La Plata, Argentina

Hospital Universitario Austral

Pilar, Argentina

Dim Clinica Privada

Ramos Mejía, Argentina

Hospital Provincial del Centenario

Rosario, Argentina

Instituto Medico Alas

Salta, Argentina

Estudio de Fase III, Multicéntrico, Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo para Evaluar la Eficacia y Seguridad de Elafibranor en Pacientes con Esteatohepatitis No Alcohólica (NASH) y Fibrosis

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Elafibranor

Placebo

Ubicaciones

Sanatorio Güemes

Axismed S.R.L

Instituto de Investigaciones Clinicas San Nicolas SRL

Hospital Alemán

Centro de Investigación y Prevención Cardiovascular SA (CIPREC)

Fundación Sanatorio Güemes

Hospital Italiano de Buenos Aires

Hospital Británico de Buenos Aires

CCBR Clinical Research

Centro De Hepatologia Ciudad de La Plata

Hospital Universitario Austral

Dim Clinica Privada

Hospital Provincial del Centenario

Instituto Medico Alas

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