Se realizó un estudio observacional retrospectivo de participantes adultos que recibieron únicamente tratamiento estándar (SOC) (dexametasona 8 mg o su equivalente más oxígeno, HNFO o VMI eventual) versus participantes que recibieron SOC más TCZ (8 mg/kg como dosis única) como tratamiento para la neumonía grave o crítica por SARS-CoV-2. La fecha de inclusión será la fecha de admisión, y el seguimiento concluirá con el fallecimiento o el alta (lo que ocurra primero), con el fin de describir las características clínicas y de laboratorio, así como los resultados de los participantes adultos que reciben únicamente tratamiento estándar (SOC) versus los que reciben SOC más TCZ como tratamiento para la neumonía grave o crítica por SARS-CoV-2.
Contexto Departamento de Urgencias, Sala General y Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) del Sanatorio Finochietto en la Ciudad de Buenos Aires, Argentina. El Sanatorio Finochietto es un centro de salud de tercer nivel que brinda servicios de atención médica en patologías clínicas y quirúrgicas prevalentes. Cuenta con las unidades mencionadas anteriormente, así como con una Maternidad y servicios complementarios (tales como Laboratorio, Radiología y Hemodinamia) y un total de 161 camas, 30 de las cuales son camas de UCI. Población Participantes adultos de 18 años o más que reciben SOC más TCZ versus únicamente SOC como tratamiento para la neumonía grave o crítica por SARS-CoV-2 en el Sanatorio Finochietto, entre el 1 de marzo y el 31 de agosto de 2021. Los participantes del grupo control no pudieron recibir TCZ porque se encontraban fuera de la ventana terapéutica o presentaban sospecha de infecciones secundarias. La variable de exposición es TCZ sí/no. Criterios de inclusión * Participantes de 18 años o más al momento de la admisión. * Diagnóstico confirmado de infección grave por SARS-CoV-2. * Participantes en las categorías 6 y 7 de la escala ordinal de Mejora Clínica de la COVID-19 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (en Anexo). Variables del estudio Sociodemográficas: Sexo. Categórica, dicotómica. M: masculino. F: femenino. Edad. Al momento de la admisión. Numérica, continua, en años. Peso. Al momento de la admisión. Numérica, continua, en kg. Talla. Numérica, continua, en cm. Índice de Masa Corporal (IMC). Numérica, continua. Se calculará mediante la fórmula peso/talla². Características clínicas Antecedentes médicos. Categoría nominal. 1: Asma 2: Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) 3: Diabetes (DBT) 4: Hipertensión arterial (HTA) 5: Obesidad 6: Enfermedad coronaria 7: Insuficiencia cardíaca 8: Tumor sólido 9: Enfermedad oncohematológica 10: Persona que vive con el Virus de Inmunodeficiencia Humana (PVVIH). Evaluación Fisiológica Aguda y de Salud Crónica II (APACHE II). Numérica, continua. Fecha de inicio de síntomas. Numérica, continua. Fecha de admisión. Numérica, continua. Fecha de inicio de esteroides. Numérica, continua. Días totales de esteroides. Numérica, continua. Definido como dosis de dexametasona igual o superior a 8 mg. Pulso de metilprednisolona. Categoría nominal. Sí/No. Definido como infusión de al menos 500 mg de metilprednisolona. Número de pulsos de metilprednisolona. Numérica, continua. VMI. Categoría nominal. Sí/No. Días de VMI. Numérica, continua. HNFO. Categoría nominal. Sí/No. HNFO. Numérica, continua. Shock. Categoría nominal. Sí/No. Definido como requerimiento de vasopresores durante 24 horas o más. Otro fallo orgánico. Categoría nominal. Sí/No. Definido como fallo orgánico además del fallo hemodinámico o respiratorio. Fecha de empeoramiento. Numérica, continua. El empeoramiento se define como mayor requerimiento de oxígeno (mascarilla de no reinhalación u oxígeno de alto flujo nasal). Infusión de TCZ. Categoría nominal. Sí/no. Fecha de infusión de TCZ. Numérica, continua. Dosis de TCZ. Numérica, continua. Reacción adversa a TCZ. Categoría nominal. Sí/No. Definida como reacción adversa durante la infusión, neutropenia a las 24/48 hs y al 7.° día o alta (lo que ocurra primero) y/o elevación de enzimas hepáticas superior a cinco veces el valor normal a las 24/48 hs y al 7.° día o alta (lo que ocurra primero). Escala ordinal de Mejora Clínica de la COVID-19 de la OMS al momento del empeoramiento. Numérica, continua. Escala ordinal de Mejora Clínica de la COVID-19 de la OMS al día 14 o al alta (lo que ocurra primero). Numérica, continua. Valor de PCR. Numérica, continua. En la fecha de infusión de tocilizumab o la más cercana anterior. Valor de ferritina. Numérica, continua. En la fecha de infusión de tocilizumab o la más cercana anterior. Valor de dímero D. Numérica, continua. En la fecha de infusión de tocilizumab o la más cercana anterior. Valor de PCR al alta. Numérica, continua. Al alta o la más cercana anterior. Valor de ferritina al alta. Numérica, continua. Al alta o la más cercana anterior. Valor de dímero D al alta. Numérica, continua. Al alta o la más cercana anterior. Infecciones secundarias. Supervivencia global. Categoría nominal. Sí/no. Causa de fallecimiento. Abierta. Fecha de alta. Numérica, continua. Circuito de datos La información se recopilará a partir de registros electrónicos. Dado que se incluirán todos los participantes con neumonía grave por SARS-CoV-2 con SOC o SOC más TCZ, no se estimará el cálculo de la muestra. Análisis estadístico En el análisis descriptivo, los datos cuantitativos se expresan como media y desviación estándar, o mediana y rango intercuartílico 25-75 (RIC) según su distribución. La normalidad de los datos se evaluó mediante gráficos y la prueba de Kolmogorov-Smirnov. Los datos cualitativos se expresan como frecuencia absoluta y relativa en porcentaje. Para la comparación entre grupos, se utilizaron las pruebas de chi² o de Fisher según los supuestos para datos cualitativos, y la prueba de Wilcoxon para datos cuantitativos según su distribución. Se consideró un nivel de significación inferior a 0,05. Se utilizó el software R versión 4.0.3. Consideraciones éticas Esta investigación se llevará a cabo bajo las normas regulatorias nacionales e internacionales sobre investigaciones en salud humana; y de acuerdo con las Resoluciones Ministeriales, la Declaración de Helsinki y todas sus enmiendas, y las Directrices de Buenas Prácticas Clínicas ICH E6. Todos los datos del estudio serán tratados con la máxima confidencialidad y de forma anónima, con acceso restringido únicamente al personal autorizado y para los fines del estudio, de acuerdo con la legislación vigente de las Leyes Nacionales de Protección de Datos Personales (Ley de Hábeas Data) y la Ley 26529/09. Los datos serán codificados mediante un código numérico generado aleatoriamente. Este código reemplazará el nombre y apellido del paciente. Los datos identificatorios en la base de datos comprendidos por los 18 identificadores de las normas HIPAA serán eliminados. La base de datos se guardará en una computadora con acceso mediante clave y solo por el investigador principal. Tras el análisis estadístico, será eliminada. Este es un estudio observacional que utiliza una base de datos secundaria y constituye una investigación de riesgo mínimo; por lo tanto, de acuerdo con las CIOMS 2016 y la Pauta 10, se solicita excepción del consentimiento informado de los participantes. Desenlaces Infecciones secundarias, fallecimiento al alta, escala ordinal de Mejora Clínica de la COVID-19 de la OMS a los 14 días desde el empeoramiento o al alta (lo que ocurra primero). Financiamiento Los costos en recursos administrativos y humanos para el estudio serán asumidos por los investigadores principales. No habrá costos extraordinarios para los sujetos ni para los proveedores de salud. Conflictos de interés Los investigadores declaran no tener conflictos de interés.
Buenos Aires, Argentina