Resumen

Estudio comparativo de Fase 3 para determinar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de Aztreonam-Avibactam (ATM-AVI) ± Metronidazol (MTZ) versus Meropenem (MER) ± Colistina (COL) para el tratamiento de infecciones graves por bacterias Gramnegativas.

Descripción detallada

Estudio Comparativo de Fase 3, Prospectivo, Aleatorizado, Multicéntrico, de Etiqueta Abierta, con Evaluador Central Ciego, de Grupos Paralelos, para Determinar la Eficacia, Seguridad y Tolerabilidad de Aztreonam-Avibactam (ATM-AVI) ± Metronidazol (MTZ) versus Meropenem ± Colistina (MER ± COL) para el Tratamiento de Infecciones Graves por Bacterias Gramnegativas, Incluyendo Patógenos Multirresistentes Productores de Metalo-β-Lactamasa (MBL), para los que Existen Opciones de Tratamiento Limitadas o Inexistentes.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Todos los sujetos.
Hombre o mujer de 18 años de edad o más.
Otorgamiento del consentimiento informado.
Diagnóstico confirmado de NAH/NAV o cIAI que requiera tratamiento antibiótico intravenoso.
Las pacientes de sexo femenino están autorizadas a participar en este estudio clínico si se cumplen los criterios de evitación del embarazo establecidos en el protocolo y se obtiene una prueba de embarazo negativa.
Adicional para cIAI.
Diagnóstico de cIAI, según cualquiera de las siguientes alternativas.
Inclusión intraoperatoria/postoperatoria con confirmación visual de cIAI. O inclusión preoperatoria con evidencia de respuesta inflamatoria sistémica, hallazgos físicos y radiológicos consistentes con cIAI; confirmación de cIAI en el momento de la cirugía dentro de las 24 horas posteriores al ingreso al estudio.
Intervención quirúrgica dentro de las 24 horas (antes o después) de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
Adicional para NAH/NAV.
Inicio de los síntomas > 48 h después del ingreso o < 7 días después del alta de una institución de atención hospitalaria.
Infiltrado nuevo o en agravamiento en la radiografía de tórax (RX) o en la tomografía computada (TC).
Signos y síntomas clínicos y hallazgos de laboratorio consistentes con NAH/NAV.
Muestra de secreción respiratoria obtenida para tinción de Gram y cultivo tras el inicio de los síntomas y antes de la aleatorización.

Criterios de exclusión

Todos los sujetos.
Puntuación APACHE II > 30.
Infección confirmada o sospechada causada por especies Gramnegativas que no se espera respondan al fármaco del estudio, o por especies Grampositivas.
Recepción de > 24 h de antibiótico sistémico en las 48 h previas a la aleatorización (excepción en caso de fracaso terapéutico).
Antecedentes de alergia grave, hipersensibilidad (por ejemplo, anafilaxia) o cualquier reacción grave a aztreonam, carbapenemas, monobactamas u otros antibióticos betalactámicos, avibactam, nitroimidazoles o metronidazol, o a cualquiera de los excipientes de los fármacos del estudio.
Diarrea asociada a Clostridium difficile conocida.
Necesidad de antibacterianos sistémicos o antifúngicos concomitantes eficaces.
Aclaramiento de creatinina ≤ 15 ml/min o necesidad o expectativa de terapia de reemplazo renal.
Hepatitis aguda, cirrosis, insuficiencia hepática aguda o insuficiencia hepática crónica.
Enfermedad hepática indicada por AST o ALT > 3 × LSN. Los pacientes con AST y/o ALT hasta 5 × LSN son elegibles si el cuadro es agudo y está documentado por el investigador como directamente relacionado con el proceso infeccioso.
El paciente tiene bilirrubina total > 2 × LSN, a menos que la hiperbilirrubinemia aislada esté directamente relacionada con el proceso infeccioso o sea debida a la enfermedad de Gilbert conocida.
FAL > 3 × LSN. Los pacientes con valores > 3 × LSN y < 5 × LSN son elegibles si el cuadro es agudo y está directamente relacionado con el proceso infeccioso en tratamiento.
Recuento absoluto de neutrófilos < 500/mm³.
Estar embarazada o en período de lactancia, o en caso de ser mujer en edad fértil, no utilizar un método anticonceptivo eficaz y médicamente aceptado.
Cualquier otra condición que pueda confundir los resultados del estudio o presentar riesgos adicionales para el sujeto.
Improbabilidad de cumplir con el protocolo.
Antecedentes de epilepsia o trastornos convulsivos, excluyendo las convulsiones febriles de la infancia.
Adicional para cIAI.
Diagnóstico de absceso de pared abdominal; obstrucción del intestino delgado o enfermedad isquémica intestinal sin perforación; perforación intestinal traumática con cirugía dentro de las 12 horas del diagnóstico; perforación de úlcera gastroduodenal con cirugía < 24 horas del diagnóstico, cuando la etiología primaria probablemente no sea infecciosa.
Colecistitis simple, colecistitis gangrenosa sin ruptura, apendicitis simple, colangitis supurativa aguda, pancreatitis necrotizante infectada o absceso pancreático.
Trasplante previo de hígado, páncreas o intestino delgado.
Reparación abdominal por etapas (STAR), técnica de abdomen abierto o marsupialización.
Adicional para NAH/NAV.
Puntuación APACHE II < 10.
Infección monomicrobiana Grampositiva conocida o de alta probabilidad.
Absceso pulmonar, empiema pleural o neumonía postobtructiva.
Trasplante de pulmón o de corazón.
Miastenia gravis.

Intervenciones

drug

MTZ

Solo para cIAI; infusión iv de metronidazol 500 mg/100 mL durante 1 hora cada 8 horas.

drug

ATM-AVI

(Aclaramiento de creatinina > 50 mL/min) 6500 mg ATM/2167 mg AVI (dosis de carga, dosis de carga extendida y dosis de mantenimiento) por infusión iv el Día 1, seguido de una dosis diaria total de 6000 mg ATM/2000 mg AVI. (Aclaramiento de creatinina 31 - 50 mL/min) 4250 mg ATM/1417 mg AVI el Día 1 (dosis de carga, dosis de carga extendida, dosis de mantenimiento), seguido de una dosis diaria total de 3000 mg ATM/1000 mg AVI. (Aclaramiento de creatinina 16 - 30 mL/min) 2700 mg ATM/900 mg AVI el Día 1 (dosis de carga, dosis de carga extendida y dosis de mantenimiento), seguido de una dosis diaria total de 2025 mg ATM/675 mg AVI.

drug

MER

Cuando el patógeno inicialmente no se sospecha resistente a MER: (Aclaramiento de creatinina > 50 mL/min) 1000 mg de meropenem por infusión iv de 30 minutos cada 8 horas. (Aclaramiento de creatinina 26 - 50 mL/min) 1000 mg de meropenem por infusión iv de 30 minutos cada 12 horas. (Aclaramiento de creatinina 16 - 25 mL/min) 500 mg de meropenem por infusión iv de 30 minutos cada 12 horas. Cuando el patógeno inicialmente se sospecha resistente a MER: (Aclaramiento de creatinina > 50 mL/min) 2000 mg de meropenem por infusión iv de 180 minutos cada 8 horas. (Aclaramiento de creatinina 26 - 50 mL/min) 2000 mg de meropenem por infusión iv de 180 minutos cada 12 horas. (Aclaramiento de creatinina 16 - 25 mL/min) 1000 mg de meropenem por infusión iv de 180 minutos cada 12 horas.

drug

COL

Dosis de carga de 9 millones de UI por infusión iv de 30-60 minutos (6 millones de UI si el peso es < 60 kg), seguida de una de las siguientes dosis de mantenimiento: (Aclaramiento de creatinina > 50 mL/min) Después de un intervalo de 12 h, comenzar la dosificación de mantenimiento con 9 millones de UI diarios en 2 o 3 dosis divididas por infusiones iv de 30-60 minutos. (Aclaramiento de creatinina 31 - 50 mL/min) Después de un intervalo de 24 h, comenzar la dosificación de mantenimiento con 6 millones de UI diarios en 2 dosis divididas por infusión iv de 30-60 minutos. (Aclaramiento de creatinina 21 - 30 mL/min) Después de un intervalo de 24 h, comenzar la dosificación de mantenimiento con 5 millones de UI diarios en 2 dosis divididas por infusión iv de 30-60 minutos. (Aclaramiento de creatinina 16 - 20 mL/min) Después de un intervalo de 24 h, comenzar la dosificación de mantenimiento con 4 millones de UI diarios en 2 dosis divididas por infusión iv de 30-60 minutos.

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

MTZ

ATM-AVI

MER

COL

Ubicaciones

Sanatorio Britanico

Sanatorio Servicios Medicos SM

Hospital San Roque

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