Resumen

El propósito de este estudio es determinar la seguridad y eficacia de la terapia combinada con pembrolizumab (MK-3475) y lenvatinib (E7080/MK-7902) en participantes con cáncer de mama triple negativo (TNBC), cáncer de ovario, cáncer gástrico, cáncer colorrectal (CRC), glioblastoma (GBM), cánceres del tracto biliar (BTC) o cáncer de páncreas.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Presentar un tumor sólido avanzado (metastásico y/o irresecable) confirmado histológica o citológicamente, incurable y para el cual la terapia sistémica estándar previa ha fracasado, en alguna de las siguientes cohortes: TNBC, cáncer de ovario, cáncer gástrico, cáncer colorrectal, GBM, BTC (colangiocarcinoma intrahepático, extrahepático y cáncer de vesícula biliar; excluye la Ampolla de Vater), cáncer de páncreas.
Haber progresado durante o desde el último tratamiento.
Presentar enfermedad medible según RECIST 1.1 (RANO para la cohorte de GBM), evaluada por el investigador/radiología del sitio local y confirmada por BICR.
Haber proporcionado una muestra de tejido tumoral archivado evaluable para PD-L1 o una biopsia de núcleo o escisional recientemente obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente.
Los participantes de sexo masculino aceptan utilizar anticoncepción aprobada durante el período de tratamiento por al menos 7 días después de la última dosis de lenvatinib, o abstenerse de relaciones sexuales heterosexuales durante este período.
Las participantes de sexo femenino no están embarazadas ni en período de lactancia, y no son mujeres en edad fértil (WOCBP), O son WOCBP que aceptan utilizar anticoncepción durante el período de tratamiento (o 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio para anticoncepción oral) y durante al menos 120 días tras la última dosis de pembrolizumab, o 30 días tras la última dosis de lenvatinib, lo que ocurra más tarde.
Presentar un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 dentro de los 3 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
Presentar función orgánica adecuada.
Para participantes con cáncer de mama triple negativo.
Haber recibido una o 2 líneas de tratamiento previas.
Presentar lactato deshidrogenasa (LDH) \< 2,0 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
Contar con resultados determinados localmente para los análisis tumorales del receptor de estrógenos, receptor de progesterona y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano.
Para participantes con cáncer de ovario.
Presentar cáncer de ovario primario y haber recibido 3 líneas de tratamiento previas.
Para participantes con cáncer gástrico.
Haber recibido 2 líneas de tratamiento previas. Nota: el cáncer gástrico incluirá participantes con adenocarcinoma tanto gástrico como de la unión gastroesofágica (UGE). Los participantes con histología de carcinoma de células escamosas no son elegibles.
Para participantes con cáncer colorrectal.
Haber recibido 2 líneas de tratamiento previas.
Haber fracasado en la terapia sistémica inicial para GBM de nuevo diagnóstico.
Haber transcurrido los siguientes períodos antes del inicio programado del tratamiento del estudio: 1) al menos 3 semanas desde la resección quirúrgica previa; 2) al menos 1 semana desde la biopsia estereotáctica; 3) al menos 6 meses desde la finalización de la radioterapia previa; 4) al menos 4 semanas (o 5 semividas, lo que sea menor) desde cualquier agente en investigación; 5) al menos 4 semanas desde la terapia citotóxica; 6) al menos 6 semanas desde anticuerpos; 7) al menos 4 semanas (o 5 semividas, lo que sea menor) desde otras terapias antitumorales y 1 semana para vacunas oncológicas.
Estar neurológicamente estable (por ej., sin progresión de síntomas neurológicos ni requerimiento de dosis crecientes de corticoterapia sistémica en las últimas 2 semanas) y clínicamente estable.
Presentar GBM de grado IV según la Organización Mundial de la Salud (OMS) confirmado histológicamente.
Contar con resultado determinado localmente para el análisis de O^6-metilguanina-ADN metiltransferasa (MGMT).
Haber recibido 1 línea de tratamiento previa.
Puntuación Child-Pugh clase A: enfermedad bien compensada. Puntuación Child-Pugh de 5-6.
Para participantes con cáncer de páncreas.
Presentar adenocarcinoma ductal pancreático confirmado patológicamente (histológica o citológicamente) con enfermedad metastásica al momento del enrolamiento.
Haber recibido una o 2 líneas de tratamiento previas.
Haber recibido tratamiento previo con al menos 1 régimen que contenga platino o que contenga gemcitabina, pero no más de 2 terapias sistémicas previas para cáncer de páncreas irresecable o metastásico.
Para participantes con GBM.
Para participantes con cáncer del tracto biliar.

Criterios de exclusión

Presentar malabsorción gastrointestinal o cualquier otra condición que pueda afectar la absorción de lenvatinib.
Presentar acumulación presente o progresiva de líquido pleural, ascítico o pericárdico que requiera drenaje o fármacos diuréticos dentro de las 2 semanas previas al enrolamiento (aplica a todas las cohortes excepto la de cáncer de ovario).
Presentar evidencia radiográfica de encasillamiento o invasión de un vaso sanguíneo mayor o de cavitación intratumoral. Los participantes de la cohorte de BTC con invasión de la vena porta (Vp4), vena cava inferior o compromiso cardíaco por imágenes no son elegibles para el enrolamiento.
Presentar hemoptisis clínicamente significativa o sangrado tumoral dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.
Presentar deterioro cardiovascular significativo dentro de los 12 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio, como antecedente de insuficiencia cardíaca congestiva mayor a la Clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (ACV), o arritmia cardíaca asociada a inestabilidad hemodinámica.
Presentar antecedentes de tromboembolia arterial dentro de los 12 meses previos al inicio del tratamiento del estudio.
Presentar una neoplasia maligna adicional conocida que esté en progresión o haya requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.
Presentar una herida, úlcera o fractura ósea de cicatrización grave.
Haber sido sometido a cirugía mayor dentro de las 3 semanas previas a la primera dosis de las intervenciones del estudio.
Haber recibido terapia con modificadores de la respuesta biológica (por ej., factor estimulante de colonias de granulocitos) dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio.
Presentar fístula gastrointestinal (GI) o no gastrointestinal preexistente de grado ≥ 3.
Haber recibido terapia previa con lenvatinib, un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, o con un agente dirigido a otro receptor coestimulador o coinhibidor de linfocitos T (por ej., proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos \[CTLA-4\], superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral, miembro 4 \[OX40\], miembro 9 de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral \[CD137\]).
Haber recibido terapia anticancerosa sistémica previa, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
Si el participante fue sometido a cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o las complicaciones de la intervención antes de iniciar el tratamiento del estudio.
Haber recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticoides y no haber presentado neumonitis por radiación. Se permite un período de lavado de 1 semana para radioterapia paliativa (≤ 2 semanas de radioterapia) en enfermedad fuera del sistema nervioso central (SNC).
Haber recibido una vacuna de virus vivos dentro de los 30 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
Estar participando actualmente o haber participado en un estudio con un agente en investigación o haber utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.
Presentar diagnóstico de inmunodeficiencia o estar recibiendo terapia corticosteroide sistémica crónica (en dosis superiores a 10 mg/día de prednisona o equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
Presentar metástasis activas conocidas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa.
Presentar tumores que comprometan el tronco encefálico.
Presentar hipersensibilidad grave (≥ Grado 3) a pembrolizumab y/o cualquiera de sus excipientes.
Presentar una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
Presentar antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que haya requerido corticoides o neumonitis actual.
Presentar una infección activa que requiera terapia sistémica.
Presentar antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
Presentar antecedentes conocidos de hepatitis B o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C.
Presentar antecedentes conocidos de tuberculosis activa (TB; Bacillus tuberculosis).
Estar embarazada o en período de lactancia, o tener previsto concebir o engendrar hijos durante la duración proyectada del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
Haber recibido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido (trasplante de órgano mayor o trasplante de células madre que requiera terapia inmunosupresora crónica para prevenir el rechazo del injerto).
Para participantes con GBM.
Presentar meningitis carcinomatosa.
Presentar tumor recurrente de más de 6 cm en el diámetro máximo.
Presentar tumor localizado principalmente en el tronco encefálico o la médula espinal.
Presentar tumor multifocal, enfermedad leptomeníngea difusa o enfermedad extracraneal.
Presentar evidencia de hemorragia intratumoral o peritumoral en la resonancia magnética (RM) basal, salvo aquellas de grado ≤ 1 que sean posoperatorias o estables en al menos 2 RM consecutivas.
Haber recibido Optune® TTFields dentro de las 2 semanas previas a la intervención del estudio.
Presentar intolerancia conocida a lenvatinib (y/o cualquiera de sus excipientes).

Ubicaciones

Fundacion Favaloro para la Docencia e Investigacion Medica ( Site 2106)

Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina

Hospital Aleman ( Site 2100)

Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina

Hospital Britanico de Buenos Aires ( Site 2109)

Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina

Instituto de Oncologia de Rosario ( Site 2105)

Rosario, Santa Fe Province, Argentina

CEMIC ( Site 2104)

Buenos Aires, Argentina

IDIM Instituto de Diagnostico e Investigaciones Metabolicas ( Site 2101)

Caba, Argentina

Estudio multicéntrico, abierto, de fase 2 de lenvatinib (E7080/MK-7902) más pembrolizumab (MK-3475) en sujetos previamente tratados con tumores sólidos seleccionados (LEAP-005)