Resumen

Vabomere (meropenem-vaborbactam) se compara con la Mejor Terapia Disponible en el tratamiento de adultos con infecciones graves seleccionadas causadas por Enterobacteriaceae Resistentes a Carbapenems.

Descripción detallada

En la actualidad, con el aumento de la resistencia a las cefalosporinas de espectro extendido y a las combinaciones de penicilina/inhibidores de betalactamasas, los agentes antimicrobianos carbapenémicos son frecuentemente los antibióticos de "último recurso" para los patógenos más resistentes en infecciones graves. Sin embargo, la reciente diseminación de carbapenemasas de serina (por ejemplo: KPC) en Enterobacteriaceae en numerosos hospitales de todo el mundo plantea actualmente una amenaza considerable para los carbapenems y otros miembros de la clase de agentes antimicrobianos betalactámicos. Las infecciones causadas por Enterobacteriaceae Resistentes a Carbapenems (CRE) se asocian con elevadas tasas de mortalidad y presentan opciones de tratamiento limitadas. La pérdida de la clase carbapeném de agentes antimicrobianos para el tratamiento de Enterobacteriaceae (los patógenos de mayor frecuencia en el ámbito hospitalario), Acinetobacter baumannii y Pseudomonas aeruginosa representa un retroceso crítico en la atención moderna del paciente. Como resultado de la actual falta de un tratamiento óptimo para los pacientes con infecciones por CRE, los médicos manejan a estos pacientes con las limitadas opciones antiinfecciosas disponibles, incluyendo aminoglucósidos, polimixina B, colistina, tigeciclina o diversas combinaciones de estas. Existen datos de eficacia limitados para muchas de estas terapias cuando se usan para tratar infecciones graves por CRE, en particular en combinación, pero al no disponer actualmente de alternativas terapéuticas, tales tratamientos se han convertido en la Mejor Terapia Disponible a pesar de las toxicidades asociadas a muchos de ellos. Vaborbactam es un novedoso inhibidor de betalactamasas con actividad inhibidora contra muchas betalactamasas de serina, optimizado para la inhibición de la betalactamasa KPC y para potenciar los carbapenems frente a Enterobacteriaceae. Vaborbactam se está desarrollando para su uso con meropenem (un antibiótico carbapeném inyectable de amplio espectro) a fin de abordar los desafíos del tratamiento de infecciones graves causadas por patógenos con resistencia creciente a los tratamientos disponibles. Vabomere (meropenem-vaborbactam), administrado como combinación fija por infusión intravenosa (IV), se está desarrollando para tratar infecciones graves por gramnegativos, como infecciones urinarias complicadas (IUCc), pielonefritis aguda (PA), neumonía bacteriana adquirida en el hospital (NBAH), neumonía bacteriana asociada al ventilador (NBAV) y bacteriemia, incluyendo aquellas causadas por bacterias resistentes a los carbapenems actualmente disponibles.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Disposición para cumplir con todas las actividades y procedimientos del estudio, y para proporcionar el consentimiento informado escrito y firmado antes de cualquier procedimiento del estudio. Si un sujeto no puede otorgar el consentimiento informado debido a su condición médica, se proveerá información del estudio al representante legal del sujeto a fin de obtener el consentimiento.
Ser de sexo masculino o femenino, hospitalizado, con edad >= 18 años.
Peso <= 185 kg.
Tener diagnóstico confirmado de una infección grave, específicamente IUCc o PA, IAIc, NBAH, NBAV y/o bacteriemia, que requiera la administración de terapia antibacteriana IV.
Tener una infección conocida o sospechada por Enterobacteriaceae Resistentes a Carbapenems (CRE).
Expectativa, en opinión del Investigador, de que la infección del sujeto requerirá tratamiento con antibióticos IV durante un mínimo de 7 días.
Expectativa de que los sujetos con un aclaramiento de creatinina estimado < 10 ml/min (Cockcroft-Gault) recibirán hemodiálisis al menos 2 veces por semana.
Solo para sujetos con IUCc y PA: expectativa, a juicio del Investigador, de que cualquier catéter urinario permanente o instrumentación (incluyendo tubos de nefrostomía y/o stents permanentes) será retirado o reemplazado (si la extracción no es clínicamente aceptable) antes o lo antes posible, pero no más de 12 horas después de la aleatorización.
Solo para sujetos con IAIc: expectativa, a juicio del Investigador, de que se realizará drenaje/desbridamiento/extracción quirúrgica (incluyendo laparotomía abierta, drenaje percutáneo o cirugía laparoscópica) de cualquier colección intraabdominal u otra fuente potencial de infección intraabdominal.
Expectativa de que los cultivos del procedimiento mencionado (incluyendo laparotomía abierta, drenaje percutáneo o cirugía laparoscópica) serán enviados para evaluación microbiológica, incluyendo tinción de Gram, cultivo y pruebas de susceptibilidad, y pruebas de susceptibilidad a Vabomere.
Las mujeres en edad fértil, incluyendo aquellas con menos de 2 años de posmenopausia, deben aceptar y cumplir con el uso de 2 métodos anticonceptivos altamente eficaces (es decir, preservativo más espermicida, anticonceptivo oral combinado, implante, inyectable, dispositivo intrauterino permanente, abstinencia sexual o pareja vasectomizada) durante su participación en el estudio. Además, todas las mujeres en edad fértil deben aceptar continuar usando 2 métodos anticonceptivos durante todo el estudio y al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión

Infección urinaria no complicada (por ejemplo: mujeres con polaquiuria, urgencia miccional o dolor sin síntomas o signos sistémicos de infección).
Obstrucción completa y permanente del tracto urinario.
Absceso perirrenal o corticomedular renal sospechado o confirmado.
Enfermedad renal poliquística.
Cualquier antecedente reciente de traumatismo en la pelvis o el tracto urinario.
Para sujetos a incorporar con la indicación primaria de IAIc, cualquiera de las siguientes condiciones.
Drenaje incompleto de una fuente intraabdominal sospechada o conocida.
Probabilidad de recibir profilaxis antibacteriana continua o terapia supresora crónica después del tratamiento intravenoso de la IAIc.
Pacientes con pancreatitis necrotizante infectada o absceso pancreático.
Antecedentes de hipersensibilidad significativa o reacción alérgica grave a cualquier antibiótico betalactámico (por ejemplo: cefalosporinas, penicilinas, carbapenems o monobactams).
Infección conocida o sospechada con alta probabilidad por metalo-betalactamasas de Nueva Delhi (NDM), metalo-betalactamasas codificadas por integrones de Verona (VIM) o metalo-betalactamasas IMP, u oxacilinasas (OXA) (es decir, betalactamasas de Clase B o Clase D).
Para sujetos a incorporar con la indicación primaria de IUCc o PA, cualquiera de las siguientes condiciones urológicas.
Probabilidad de recibir profilaxis antibacteriana continua después del tratamiento de la IUCc (por ejemplo: sujetos con reflujo vesicoureteral).
Prostatitis sospechada o confirmada.
Necesidad de irrigación vesical con antibióticos o de administrar antibióticos directamente mediante catéter urinario.
Cistectomía previa o planificada, o cirugía de asa ileal.
Fuente de infección relacionada o que involucre una prótesis no extraíble (por ejemplo: malla intraabdominal) o dispositivo implantable, catéter (por ejemplo: catéter peritoneal) o stent (por ejemplo: stent biliar).
Infección intraabdominal no complicada, como apendicitis simple, colecistitis simple o colecistitis gangrenosa sin perforación.
Pacientes cuya cirugía incluirá reparación abdominal por etapas o técnica de "abdomen abierto", o marsupialización (es decir, los pacientes sometidos a un procedimiento quirúrgico con cierre fascial son elegibles; la incisión cutánea puede dejarse abierta para el manejo de la herida, siempre que se logre el cierre fascial).
Pacientes en quienes el proceso intraabdominal se considera probablemente no infeccioso en su origen (por ejemplo: obstrucción intestinal, isquemia intestinal sin perforación, perforación intestinal traumática en las últimas 12 horas, perforación de úlcera gastroduodenal en las últimas 24 horas).
Infección no intraabdominal (por ejemplo: infección o absceso de la pared abdominal sin extensión hacia la cavidad intraabdominal).
Para sujetos a incorporar con la indicación primaria de NBAH o NBAV, cualquiera de las siguientes condiciones.
Diagnóstico de traqueobronquitis asociada al ventilador.
Imposibilidad de obtener muestras respiratorias adecuadas para cultivo.
Para sujetos a incorporar con la indicación de bacteriemia no relacionada con IUCc o PA, IAIc, NBAH y NBAV, cualquiera de los siguientes criterios.
Infección por CRE no verificada.
Fuente de infección relacionada o que involucre un dispositivo o catéter no extraíble o implantable.
Evidencia de enfermedad con riesgo inmediato para la vida donde, en opinión del Investigador, el sujeto tiene pocas probabilidades de sobrevivir más de 72 horas desde la aleatorización.
Puntuación del Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II > 30.
Endocarditis, meningitis, infección intraabdominal u osteomielitis conocidas o sospechadas.
Dispositivo o catéter no extraíble o implantable que se considere la potencial fuente de infección.
Evidencia de enfermedad o disfunción hepática, hematológica o inmunológica significativa.
Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
Necesidad de uso de antibióticos inhalados.
Participación en cualquier estudio que implique la administración de un agente o dispositivo en investigación en los 30 días previos a la aleatorización en este estudio, o participación previa en el estudio actual.
Participación previa en un estudio de vaborbactam.
Cualquier condición que, en opinión del Investigador, pueda comprometer la seguridad del sujeto o la calidad de los datos.

Estudio de Fase 3, Multicéntrico, Aleatorizado, Abierto de Vabomere (meropenem-vaborbactam) versus la Mejor Terapia Disponible en Sujetos con Infecciones Graves Seleccionadas por Enterobacteriaceae Resistentes a Carbapenems (CRE)

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Descripción detallada

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Criterios de exclusión

Intervenciones

Vabomere

Mejor Terapia Disponible

Ubicaciones

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