Resumen

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la capacidad de VH4524184 para reducir, cuando se administra en monoterapia, la cantidad de VIH (carga viral) en personas con infección por VIH-1 que nunca han recibido terapia antirretroviral (sin tratamiento previo). Los datos de este estudio se utilizarán para determinar de qué manera VH4524184 puede incorporarse de forma óptima en un régimen de tratamiento completo para el VIH-1 en el futuro.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 65 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

El participante debe tener entre 18 y 65 años de edad, inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
Prueba de anticuerpos contra el VIH positiva.
Infección por VIH documentada y ARN de VIH-1 plasmático en la visita de selección ≥ 3.000 copias/mL. Se permite una sola repetición de esta prueba dentro de un único período de selección para determinar la elegibilidad.
Participantes que se encuentren en buen estado de salud manifiesto (excepto por la infección por VIH), según lo determinado por el investigador o su designado médicamente calificado, sobre la base de una evaluación médica que incluya historia clínica, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
Recuento de linfocitos T CD4+ en la selección ≥ 200 células/mm³.
Sin tratamiento previo: ningún antirretroviral (ARV, en combinación o monoterapia) recibido con posterioridad al diagnóstico de infección por VIH-1.
Profilaxis pre o postexposición al VIH: ningún uso previo de un INSTI (incluido cabotegravir) para profilaxis pre o postexposición al VIH.
Peso corporal ≥ 50,0 kg para hombres y ≥ 45,0 kg para mujeres, e IMC dentro del rango de 18,5-31,0 kg/m² (inclusive, aplicable tanto a hombres como a mujeres).
Un participante en edad fértil debe tener una prueba de hCG sérica negativa en la selección y una prueba de hCG en orina negativa el Día 1, antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
Si el resultado de la prueba en orina no puede confirmarse como negativo (p. ej., resultado ambiguo), se requiere una prueba de embarazo en suero. En tales casos, el participante deberá ser excluido de la participación si el resultado de la prueba de embarazo sérica es positivo.
El investigador es responsable de revisar la historia médica, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para reducir el riesgo de incluir a una mujer con un embarazo temprano no detectado.
Capacidad para otorgar el consentimiento informado firmado.
El participante debe estar dispuesto y en condiciones de iniciar la TAR estándar de atención, seleccionada junto con el investigador, el Día 10 del estudio.

Criterios de exclusión

Cualquier antecedente de trastorno psiquiátrico subyacente significativo, o una evaluación clínica de riesgo suicida basada en las respuestas al eCSSRS.
Evaluaciones diagnósticas.
Participantes con infección primaria por VIH. Cualquier evidencia de una enfermedad activa en estadio 3 según los CDC, excepto el sarcoma de Kaposi cutáneo que no requiera tratamiento sistémico durante el estudio. Infección sifilítica no tratada [RPR positivo en la selección] sin documentación de tratamiento. Neoplasia maligna en curso diferente del sarcoma de Kaposi cutáneo, el carcinoma basocelular, el carcinoma espinocelular cutáneo no invasivo resecado, o la neoplasia intraepitelial cervical, anal o peneana; u otras neoplasias malignas localizadas.
Cualquier condición física o mental preexistente que, a criterio del investigador, pueda interferir con la capacidad del participante para cumplir con el esquema de dosificación y/o las evaluaciones del protocolo, o que pueda comprometer la seguridad del participante.
Cualquier antecedente de trastorno depresivo mayor con o sin características suicidas, o de trastornos de ansiedad, que haya requerido intervención médica (farmacológica o no), tal como hospitalización u otro tratamiento en régimen de internación y/o tratamiento ambulatorio crónico (> 6 meses).
Historia médica actual o crónica de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con excepción del síndrome de Gilbert o colelitiasis asintomática).
Antecedente médico de arritmias cardíacas o enfermedad cardíaca, o historia familiar o personal de síndrome de QT largo o muerte cardíaca súbita. Tratamiento con agentes inmunomoduladores (como corticosteroides sistémicos, interleucinas, interferones) o cualquier agente con actividad anti-VIH conocida (como hidroxiurea o foscarnet) en los 30 días previos a la administración del fármaco del estudio.
Uso pasado o previsto de medicamentos de venta libre o con receta, incluidos medicamentos herbales, dentro de los 7 días (o 14 días si el fármaco es un potencial inductor enzimático) o 5 semividas (lo que sea mayor) previos a la dosificación. Determinados medicamentos enumerados en la Sección 6.9.1 podrían estar permitidos.
Participantes que requieran medicamentos concomitantes conocidos por asociarse con prolongación del QTc.
Participantes que reciban medicamentos prohibidos por el protocolo y que no deseen o no puedan cambiar a un medicamento alternativo.
El participante haya recibido previamente una vacuna experimental contra el VIH (inmunoterapéutica o inmunomoduladora).
Exposición a un fármaco experimental o vacuna experimental en los 30 días previos, 5 semividas del agente en investigación, o el doble de la duración del efecto biológico del agente en investigación, lo que sea mayor, antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
La participación en el estudio resulte en una donación de sangre superior a 500 mL en un período de 56 días.
Exposición a más de cuatro fármacos o vacunas experimentales nuevos en los 12 meses previos al primer día de dosificación.
Participación actual o pasada en los últimos 30 días, 5 semividas o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea mayor), antes de la firma del consentimiento, en cualquier otro estudio clínico que involucre una intervención en investigación o cualquier otro tipo de investigación médica.
Presencia de HBsAg o HBcAb en la selección.
Resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra hepatitis C en la visita de selección.
Resultado positivo en la prueba de ARN del virus de la hepatitis C en la visita de selección.
Depuración de creatinina (TFGe) < 60 mL/min/1,73 m² según la ecuación CKD-EPI (2021).

Intervenciones

drug

VH4524184

VH4524184 se administró en comprimidos por vía oral el Día 1.

drug

Placebo idéntico

El placebo idéntico a VH4524184 se administró en comprimidos por vía oral el Día 1.

drug

Terapia antirretroviral

La terapia antirretroviral se administró según disponibilidad y conforme a la recomendación del investigador.

Estudio de fase 2a, aleatorizado, doble ciego (patrocinador no cegado), controlado con placebo, para investigar el efecto antiviral, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de VH4524184 en adultos con infección por VIH-1 que no han recibido tratamiento previo

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

VH4524184

Placebo idéntico

Terapia antirretroviral

Ubicaciones

GSK Investigational Site

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