Resumen

Este estudio está diseñado para demostrar la actividad antiviral no inferior de la combinación de dosis fija (CDF) de DTG/ABC/3TC una vez al día (OD) en comparación con atazanavir más ritonavir (ATV+RTV) y la combinación de dosis fija de tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina (TDF/FTC CDF) OD en mujeres infectadas por VIH-1, sin tratamiento con ART, durante 48 semanas. Este estudio también caracterizará la seguridad y tolerabilidad de la CDF de DTG/ABC/3TC en comparación con ATV+RTV+TDF/FTC CDF. Se tamizará un número suficiente de participantes para garantizar que aproximadamente 474 participantes sean aleatorizadas (237 en cada brazo del estudio).

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: FEMALE

Criterios de inclusión

Las mujeres con capacidad de quedar embarazadas deben utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio (según lo definido en el protocolo).
Infección por VIH-1 documentada mediante una carga viral plasmática de VIH-1 en la selección ≥500 c/mL.
Documentación de que la participante es negativa para el alelo HLA-B*5701.
Sin tratamiento antirretroviral previo (≤10 días de terapia previa con cualquier agente antirretroviral tras el diagnóstico de infección por VIH-1).
Consentimiento informado firmado y fechado obtenido de la participante o de su representante legal antes de la selección.
Mujeres (género al nacer) infectadas por VIH-1, de 18 años de edad o más.

Criterios de exclusión

Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
Mujeres que planeen quedar embarazadas durante las primeras 48 semanas del estudio.
Cualquier participante que haya recibido una intervención médica para la reasignación de género.
Cualquier evidencia de una enfermedad activa de categoría C de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC).
Participantes con cualquier grado de insuficiencia hepática.
Participantes con resultado positivo para hepatitis B en la selección, o necesidad prevista de terapia para el VHC durante el estudio.
Presenta un riesgo significativo de suicidio.
Antecedentes o presencia de alergia a los medicamentos del estudio, a sus componentes o a fármacos de su clase.
Neoplasia maligna activa distinta del sarcoma de Kaposi cutáneo, el carcinoma basocelular, el carcinoma espinocelular cutáneo no invasivo resecado, o la neoplasia intraepitelial cervical.
Antecedentes de osteoporosis con fractura o que requiera terapia farmacológica.
Tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH-1 en los 90 días anteriores a la selección.
Tratamiento con alguno de los siguientes agentes en los 28 días anteriores a la selección: radioterapia; agentes quimioterapéuticos citotóxicos; cualquier inmunomodulador que altere las respuestas inmunitarias.
Tratamiento con cualquier agente con actividad documentada contra el VIH-1 in vitro en los 28 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación (PI).
Exposición a un fármaco experimental o a una vacuna experimental en los 28 días previos, 5 semividas del agente en investigación o el doble de la duración del efecto biológico del agente en investigación —lo que sea mayor— antes de la primera dosis del PI.
Cualquier evidencia de resistencia viral primaria basada en la presencia de alguna mutación mayor asociada a resistencia en el resultado de la selección o, si se conoce, en cualquier resultado histórico de una prueba de resistencia.
Cualquier alteración analítica verificada de grado 4, con excepción de las alteraciones lipídicas de grado 4 (colesterol total, triglicéridos, colesterol HDL, colesterol LDL).
Cualquier alteración analítica aguda en la selección que, a juicio del investigador, impida la participación de la sujeto en el estudio de un compuesto en investigación.
Alanina aminotransferasa (ALT) ≥5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), o ALT ≥3×LSN y bilirrubina ≥1,5×LSN (con >35% de bilirrubina directa).
La participante presenta un aclaramiento de creatinina (CrCL) <50 mL/min calculado mediante el método de Cockroft-Gault.
Intervalo QT corregido (QTc [Bazett]) ≥450 ms o QTc (Bazett) ≥480 ms en participantes con bloqueo de rama.

Intervenciones

drug

CDF de tenofovir/emtricitabina

Comprimido CDF de tenofovir/emtricitabina 300 mg/200 mg de FTC.

drug

CDF de dolutegravir/abacavir/lamivudina

Comprimidos CDF de dolutegravir/abacavir/lamivudina, 50 mg/600 mg/300 mg.

drug

Atazanavir

Cápsulas de atazanavir 300 mg.

drug

Ritonavir

Comprimido de ritonavir 100 mg.

Estudio de fase IIIb, aleatorizado, abierto, sobre la seguridad y eficacia de dolutegravir/abacavir/lamivudina una vez al día comparado con atazanavir y ritonavir más tenofovir/emtricitabina una vez al día en mujeres infectadas por VIH-1 sin tratamiento antirretroviral previo

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

CDF de tenofovir/emtricitabina

CDF de dolutegravir/abacavir/lamivudina

Atazanavir

Ritonavir

Ubicaciones

GSK Investigational Site

GSK Investigational Site

GSK Investigational Site

Patrocinadores