Resumen

Estudio para evaluar la eficacia de lacosamide (LCM) administrado en adición a 1 a ≤3 otros fármacos antiepilépticos en sujetos con epilepsia de ≥4 años a \<17 años de edad que actualmente presentan convulsiones de inicio parcial no controladas.

Descripción detallada

El objetivo primario de este estudio es evaluar la eficacia de LCM administrado de forma concomitante con 1 a ≤3 fármacos antiepilépticos (FAE) en sujetos con epilepsia de ≥4 años a \<17 años de edad que actualmente presentan convulsiones de inicio parcial no controladas. El objetivo secundario es evaluar la seguridad y tolerabilidad de LCM en sujetos de ≥4 años a \<17 años de edad. Un objetivo adicional es evaluar la farmacocinética (FK) de LCM en sujetos de ≥4 años a \<17 años de edad.

Elegibilidad

Edad mínima: 4 YearsEdad máxima: 16 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Un formulario de consentimiento informado escrito, aprobado por un Comité de Revisión Institucional (IRB) / Comité de Ética Independiente (CEI), es firmado y fechado por el o los padres o representante legal. El formulario de consentimiento informado o un formulario de asentimiento específico, cuando sea requerido, será firmado y fechado por los menores.
El sujeto o su representante legal es considerado confiable y capaz de cumplir con el protocolo (por ejemplo, capaz de comprender y completar diarios), el calendario de visitas y la administración de medicación según el criterio del investigador.
El sujeto es de sexo masculino o femenino, de ≥4 años a \<17 años de edad.
El sujeto tiene diagnóstico de epilepsia con convulsiones de inicio parcial. Los resultados de ≥1 electroencefalograma (EEG) previo Y 1 resonancia magnética/tomografía computarizada previa deben ser consistentes con el diagnóstico mencionado.
Se ha observado que el sujeto presenta convulsiones de inicio parcial no controladas luego de un curso de tratamiento adecuado (a juicio del investigador) con ≥2 fármacos antiepilépticos (FAE) (de forma concurrente o secuencial).
Debe haberse observado que el sujeto presenta en promedio ≥2 convulsiones de inicio parcial por cada 28 días, con una fase libre de convulsiones no superior a 21 días en el período de 8 semanas previo al ingreso al Período Basal. Durante este estudio, los sujetos deben haber reportado ≥2 convulsiones de inicio parcial durante el Período Basal prospectivo de 8 semanas para ser elegibles para la aleatorización en la Visita 2. (Nota: en el caso de convulsiones parciales simples, solo aquellas con signos motores se contabilizarán para el cumplimiento del criterio de inclusión.)
El sujeto se encuentra en un régimen de dosificación estable de 1 a ≤3 FAE. El régimen de dosificación diaria de la terapia con FAE concomitante debe mantenerse constante durante un período de ≥4 semanas previo al Período Basal.
La estimulación del nervio vago (ENV) está permitida y no se contabilizará como FAE concomitante. El dispositivo ENV debe estar implantado durante ≥6 meses antes de la Visita 1, y los ajustes del dispositivo deben ser estables durante ≥4 semanas antes de la Visita 1 y mantenerse estables durante el Período Basal. Se permite el uso del imán del dispositivo ENV.

Criterios de exclusión

El sujeto ha participado previamente en este estudio o ha sido asignado a lacosamide (LCM) en un estudio previo de LCM.
El sujeto ha participado en otro estudio de un producto medicinal en investigación (PMI) o un dispositivo médico dentro de los ≤2 meses previos a la Visita 1, o actualmente está participando en otro estudio de un PMI o un dispositivo médico.
El sujeto tiene alguna condición médica o psiquiátrica que, a juicio del investigador, podría comprometer la capacidad del sujeto para participar en este estudio.
El sujeto de ≥6 años de edad tiene antecedentes a lo largo de su vida de intento de suicidio (incluyendo intento real, interrumpido o abortado) o tiene ideación suicida en los últimos 6 meses, indicada por una respuesta positiva («Sí») a la pregunta 4 o 5 de la Escala de Valoración de la Gravedad del Suicidio de Columbia (C-SSRS) en la selección.
El sujeto tiene hipersensibilidad conocida a algún componente del PMI o ha recibido LCM previamente.
Sujeto de sexo femenino embarazada o en período de lactancia, y/o sujeto de sexo femenino en edad fértil que no es estéril quirúrgicamente o no practica 1 método anticonceptivo altamente eficaz (conforme a la guía de la Conferencia Internacional sobre Armonización [ICH], definido como aquellos con una tasa de fallo inferior al 1% por año cuando se usan de manera consistente y correcta), salvo abstinencia sexual, durante la duración del estudio. Sujeto de sexo femenino en edad fértil que toma fármacos antiepilépticos inductores enzimáticos (FAE-IE: carbamazepina, fenitoína, barbitúricos, primidona, topiramato, oxcarbazepina) que no es estéril quirúrgicamente o no practica 1 método anticonceptivo altamente eficaz según la recomendación de la OMS (es decir, acetato de medroxiprogesterona de depósito, enantato de noretisterona, dispositivos intrauterinos, inyectables combinados e implantes de progestágeno) junto con la administración de FAE-IE, O no practica 2 métodos anticonceptivos combinados (es decir, anticoncepción hormonal combinada más método de barrera con espermicida), salvo abstinencia sexual, durante la duración del estudio.
El sujeto tiene una condición médica que, a juicio del investigador, podría interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco.
El sujeto ha experimentado exclusivamente convulsiones febriles. La ocurrencia de convulsiones febriles en adición a otras convulsiones no provocadas no es excluyente.
El sujeto sigue una dieta cetogénica u otra dieta especializada. Si el sujeto siguió una dieta especializada en el pasado, debe haberla abandonado durante ≥2 meses antes del Período Basal.
El sujeto tiene un nivel de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o bilirrubina total ≥2 veces el límite superior de la normalidad (LSN), o una depuración de creatinina inferior a 30 mL/min.
El sujeto tiene una anomalía en el ECG clínicamente relevante, a juicio del investigador (por ejemplo, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado en reposo o un intervalo QT corregido [QTc] superior a 450 ms).
El sujeto tiene cardiopatía congénita hemodinámicamente significativa.
El sujeto tiene una condición cardíaca arrítmica que requiere tratamiento médico.
El sujeto tiene antecedentes conocidos de reacción anafiláctica grave o discrasias sanguíneas graves.
El sujeto tiene eventos no epilépticos que podrían confundirse con convulsiones.
El sujeto tiene diagnóstico actual de síndrome de Lennox-Gastaut, epilepsia generalizada primaria, trastorno convulsivo mixto (convulsiones parciales y primariamente generalizadas) o convulsiones puramente nocturnas.
El sujeto tiene antecedentes de estado epiléptico convulsivo ≤2 meses antes del Período Basal.
El sujeto ha sido tratado con vigabatrin y ha experimentado alguna pérdida visual. Los sujetos que hayan recibido vigabatrin en el pasado deben contar con documentación de una evaluación de pérdida visual antes del ingreso al estudio, o documentación de por qué no se puede realizar la campimetría.
El sujeto ha sido tratado con felbamato y ha experimentado problemas de toxicidad grave (definidos como insuficiencia hepática o anemia aplásica) con dicho tratamiento. Los sujetos tratados con felbamato durante \<12 meses quedan excluidos. Nota: cualquier sujeto que haya sido tratado con felbamato durante ≥12 meses y no haya experimentado problemas de toxicidad grave es elegible.
El sujeto tiene antecedentes médicamente documentados de abuso de alcohol o drogas.
El sujeto tiene una canalopatía cardíaca de sodio conocida, como el síndrome de Brugada.
El sujeto tiene una enfermedad del sistema nervioso central aguda o subagudamente progresiva. El sujeto tiene epilepsia secundaria a una enfermedad cerebral progresiva o cualquier otra enfermedad neurodegenerativa progresiva (tumor cerebral maligno o síndrome de Rasmussen).

Intervenciones

other

Placebo

Sujetos \<30 kg (solución oral de placebo): 4 mg/kg - 6 mg/kg BID (8 mg/kg/día - 12 mg/kg/día) Sujetos ≥30 kg a \<50 kg (solución oral de placebo): 3 mg/kg - 4 mg/kg BID (6 mg/kg/día - 8 mg/kg/día) Sujetos ≥50 kg (comprimidos de placebo): 150 mg - 200 mg BID (300 mg/día - 400 mg/día)

drug

Lacosamide

Sujetos \<30 kg (solución oral de LCM): 4 mg/kg - 6 mg/kg BID (8 mg/kg/día - 12 mg/kg/día) Sujetos ≥30 kg a \<50 kg (solución oral de LCM): 3 mg/kg - 4 mg/kg BID (6 mg/kg/día - 8 mg/kg/día) Sujetos ≥50 kg (comprimidos de LCM): 150 mg - 200 mg BID (300 mg/día - 400 mg/día)

Estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos para investigar la eficacia y seguridad de lacosamide como terapia adyuvante en sujetos con epilepsia de ≥4 años a <17 años de edad con convulsiones de inicio parcial