Resumen

El objetivo de este estudio es obtener más información sobre las siguientes opciones de tratamiento en adultos con CIDP: * Autoinfusión subcutánea con HyQvia. * Infusión intravenosa con Gammagard/Kiovig. Gammagard y Kiovig son los nombres comerciales del mismo compuesto de inmunoglobulina. El estudio consta de dos partes. En la Parte 1, los participantes reciben HyQvia o un placebo por vía subcutánea. En la Parte 2 (solo para participantes que presenten una recaída de CIDP durante la Parte 1), los participantes recibirán Gammagard Liquid/Kiovig por vía intravenosa. Los participantes de los Estados Unidos recibirán Gamunex-C. La primera infusión subcutánea se administrará en el centro del estudio. Las infusiones subcutáneas restantes podrán administrarse en el centro del estudio o en el domicilio del participante. Esto será decidido por el médico del estudio y en función de si el participante o su cuidador puede realizar la autoinfusión.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Personas de sexo masculino o femenino con edad mayor o igual (≥) a 18 años en el momento de la selección.
Puntuación INCAT de discapacidad en la selección y la línea de base entre 3 y 7 (inclusive).
Puntuación INCAT de discapacidad en la selección y/o línea de base de 2 (ambos puntos provienen de las extremidades inferiores).
El participante está dispuesto y en condiciones de cumplir con los requisitos del protocolo.
El participante tiene diagnóstico documentado de polirradiculoneuropatía inflamatoria desmielinizante crónica (CIDP) definida o probable (se excluirá la CIDP atípica focal y la CIDP atípica puramente sensitiva), confirmado por un neurólogo especializado o con experiencia en enfermedades neuromusculares, consistente con los criterios de la Federación Europea de Sociedades Neurológicas/Sociedad de Nervios Periféricos (EFNS/PNS) 2010. El cumplimiento de los criterios electrodiagnósticos debe ser confirmado por un lector central independiente calificado y con experiencia.
El participante ha respondido al tratamiento con IgG en el pasado (resolución parcial o completa de los síntomas neurológicos y déficits), y actualmente debe estar recibiendo dosis estables de tratamiento con IGIV dentro del rango de dosis equivalente a una dosis mensual acumulada de 0,4 a 2,4 gramos por kilogramo (g/kg) de peso corporal (inclusive), administrada por vía intravenosa durante al menos 12 semanas previas a la selección. El intervalo de dosificación del tratamiento con IGIV debe ser de entre 2 y 6 semanas (inclusive). Las variaciones en el intervalo de dosificación de hasta ±7 días o en la cantidad de dosis mensual de hasta ±20% entre las infusiones de inmunoglobulina G (IgG) previas al estudio del participante se consideran dentro de los límites aceptables.
Puntuación de discapacidad INCAT entre 0 y 7 (inclusive). Los participantes con puntuaciones INCAT de 0, 1 (ya sea de extremidades superiores o inferiores) o 2 (si al menos 1 punto proviene de una extremidad superior) en la selección y/o línea de base deberán tener antecedentes de discapacidad significativa, definida como una puntuación INCAT de 2 (debe ser exclusivamente de las extremidades inferiores) o mayor, documentada en la historia clínica. Los participantes serán elegibles si cumplen uno de los siguientes criterios de elegibilidad:
Puntuación INCAT de discapacidad en la selección y/o línea de base de 2 (ambos puntos no provienen de las extremidades inferiores) Y tiene documentada en la historia clínica previa a la selección una puntuación de 2 o mayor. Si en la historia clínica previa a la selección se documentó una puntuación mayor a 2, al menos 2 puntos deben provenir de las extremidades inferiores.
Puntuación INCAT de discapacidad en la selección y/o línea de base de 0 o 1, Y tiene documentada en la historia clínica previa a la selección una puntuación de 2 o mayor (ambos de las extremidades inferiores); al menos 2 puntos deben provenir de las extremidades inferiores.
Si es mujer en edad fértil, la participante debe tener una prueba de embarazo negativa en la selección y aceptar utilizar un método anticonceptivo de alta eficacia durante todo el estudio y durante al menos 30 días tras la última administración del producto en investigación (PI).
El participante está dispuesto y en condiciones de firmar un Formulario de Consentimiento Informado (FCI).

Criterios de exclusión

Participantes con CIDP atípica focal o CIDP atípica puramente sensitiva.
Cualquier neuropatía de otras causas, incluidas:
Neuropatías desmielinizantes hereditarias, como neuropatía sensitivo-motora hereditaria (HSMN) (enfermedad de Charcot-Marie-Tooth [CMT]) y neuropatías hereditarias sensitivas y autonómicas (HSAN).
Neuropatía sensitivomotora desmielinizante adquirida multifocal (MADSAM).
Neuropatía motora multifocal (MMN).
Trastorno esfinteriano prominente.
Antecedentes conocidos de deficiencia de inmunoglobulina A (IgA) (<8 mg/dL) o confirmación de la misma en la selección.
Valores de laboratorio anormales en la selección:
Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) séricas >2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
Recuento de plaquetas <100.000 células/µL.
Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1.000 células/µL.
Neuropatías secundarias a infecciones, trastornos o enfermedades sistémicas, como infección por Borrelia burgdorferi (enfermedad de Lyme), difteria, lupus eritematoso sistémico, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína M y cambios cutáneos), mieloma osteoesclerótico, radiculoplexopatía lumbosacra diabética y no diabética, linfoma y amiloidosis.
Neuropatía periférica inducida por fármacos, biológicos, quimioterapia o toxinas.
Paraproteinemia por inmunoglobulina M (IgM), incluida la gammapatía monoclonal por IgM con anticuerpos de alto título contra la glucoproteína asociada a mielina.
Trastornos desmielinizantes centrales (p. ej., esclerosis múltiple).
Cualquier enfermedad crónica o debilitante, o trastorno del sistema nervioso central que cause síntomas neurológicos o pueda interferir con la evaluación de la CIDP o las medidas de resultado (p. ej., artritis, accidente cerebrovascular, enfermedad de Parkinson y neuropatía periférica diabética). (Los participantes con diagnóstico clínico de diabetes mellitus sin neuropatía periférica diabética, con control glucémico adecuado definido por HbA1C inferior a (<) 7,5% en la selección y que acepten mantener un control glucémico adecuado durante el estudio son elegibles.)
Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III/IV de la New York Heart Association [NYHA]), angina inestable, arritmias cardíacas inestables o hipertensión no controlada (es decir, presión arterial diastólica mayor a (>) 100 mmHg y/o presión arterial sistólica >160 mmHg).
Antecedentes de trombosis venosa profunda o eventos tromboembólicos (p. ej., accidente cerebrovascular, embolia pulmonar) en los últimos 12 meses.
Condiciones que puedan alterar el catabolismo de proteínas y/o la utilización de IgG (p. ej., enteropatía perdedora de proteínas, síndrome nefrótico).
Antecedentes conocidos de enfermedad renal crónica, o tasa de filtración glomerular (TFG) <60 mL/min/1,73 m² estimada mediante la ecuación CKD-EPI (Levey et al., 2009) en el momento de la selección.
Participante con neoplasia maligna activa que requiera quimioterapia y/o radioterapia, o antecedentes de neoplasia maligna con menos de 2 años de remisión completa previa a la selección. Se exceptúan: carcinoma basocelular o espinocelular de piel adecuadamente tratado, carcinoma in situ de cuello uterino y cáncer de próstata estable que no requiera tratamiento.
Anemia clínicamente significativa o nivel de hemoglobina (Hgb) inferior a (<) 10,0 g/dL en la selección.
Hipersensibilidad o reacciones adversas (RA) (p. ej., urticaria, dificultad respiratoria, hipotensión grave o anafilaxia) a productos sanguíneos humanos, como IgG humana, albúmina u otros componentes sanguíneos.
Alergia conocida a hialuronidasa de origen humano (incluida la hialuronidasa humana recombinante) o animal (como veneno de abeja o avispa).
Infección activa en curso con virus de hepatitis A (HAV), virus de hepatitis B (HBV), virus de hepatitis C (HCV) o infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1/2.
El participante ha recibido o está recibiendo actualmente tratamiento con agentes inmunomoduladores/inmunosupresores dentro de los 6 meses previos a la selección.
El participante ha recibido o está recibiendo actualmente tratamiento con corticosteroides dentro de las 8 semanas previas a la selección, independientemente de la indicación.
El participante ha sido sometido a plasmaféresis (PE) dentro de los 3 meses previos a la selección.
El participante presenta cualquier trastorno o condición que, a criterio del investigador, pueda dificultar su participación en el estudio, representar un riesgo mayor para el participante o confundir los resultados del estudio.
El participante está amamantando o tiene intención de comenzar a amamantar durante el estudio.
El participante ha participado en otro estudio clínico con un PI o dispositivo en investigación dentro de los 30 días previos a la inscripción, o tiene programada su participación en otro estudio clínico (con excepción del estudio de extensión de HYQVIA/HyQvia en CIDP) con un PI o dispositivo en investigación durante el transcurso de este estudio.
El participante es familiar o empleado del investigador.
Participantes con trastornos trombofílicos adquiridos o hereditarios que puedan incrementar el riesgo de eventos trombóticos. Entre los ejemplos se incluyen:
a. Trombofilias hereditarias: i. Mutación del factor V Leiden. ii. Mutación G20210A del gen de la protrombina. iii. Deficiencia de proteína C. iv. Deficiencia de proteína S. v. Deficiencia de antitrombina. b. Trombofilias adquiridas: i. Síndrome antifosfolipídico. ii. Resistencia adquirida a la proteína C activada. iii. Homocistinemia.

Intervenciones

biological

IGIV GAMMAGARD LIQUID/KIOVIG

Los participantes recibirán GAMMAGARD LIQUID/KIOVIG.

biological

HYQVIA

Los participantes recibirán HYQVIA/HyQvia por vía subcutánea (SC), que contiene tanto la infusión de inmunoglobulina al 10% (humana) (IGI, 10%) como hialuronidasa humana recombinante (rHuPH20).

biological

Solución placebo de albúmina al 0,25% con rHuPH20

Los participantes recibirán solución placebo (albúmina humana al 0,25% en solución de Ringer lactato) y rHuPH20.

biological

IGIV GAMUNEX®-C

Los participantes recibirán GAMUNEX®-C.

Ubicaciones

Hospital Italiano

Ciudad Autonoma Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina

Hospital Britanico de Buenos Aires

Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina

Complejo Medico de la Policia Federal Argentina Churruca Visca

Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina

Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI

Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

IGIV GAMMAGARD LIQUID/KIOVIG

HYQVIA

Solución placebo de albúmina al 0,25% con rHuPH20

IGIV GAMUNEX®-C

Ubicaciones

Hospital Italiano

Hospital Britanico de Buenos Aires

Complejo Medico de la Policia Federal Argentina Churruca Visca

Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI

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