Resumen

Evaluar si el edoxabán (60/30 mg diarios) comparado con el tratamiento médico no antitrombótico (sin terapia antitrombótica o con monoterapia antiplaquetaria) reduce el riesgo de accidente cerebrovascular (compuesto de ACV isquémico, hemorrágico y no especificado) o embolismo sistémico en pacientes de alto riesgo con fibrilación auricular (CHA2DS2-VASc ≥2) y antecedente de hemorragia intracraneal.

Descripción detallada

El estudio EdoxabaN foR IntraCranial Hemorrhage survivors with Atrial Fibrillation (ENRICH-AF) es un estudio prospectivo, aleatorizado, abierto, con evaluación ciega de los eventos (PROBE), iniciado por investigadores, que definirá la eficacia y seguridad del edoxabán comparado con el tratamiento médico no anticoagulante (sin terapia antitrombótica o con monoterapia antiplaquetaria) para la prevención de ACV/embolismo sistémico en pacientes de alto riesgo con FA y antecedente de hemorragia intracraneal. La hemorragia intracraneal incluye la hemorragia intracerebral, la hemorragia intraventricular, la hemorragia subaracnoidea y el hematoma subdural. El reclutamiento se llevará a cabo en 250-300 centros de investigación en ACV de América del Norte y del Sur, Europa y Asia durante 24 meses, donde 1200 participantes adultos con FA de alto riesgo (puntaje CHA2DS2-VASc ≥2) y antecedente de hemorragia intracraneal espontánea o traumática (con o sin terapia antitrombótica) serán asignados aleatoriamente para recibir edoxabán 60/30 mg diarios o tratamiento médico no anticoagulante (sin terapia antitrombótica o con monoterapia antiplaquetaria). Los participantes que otorguen su consentimiento serán seguidos hasta una fecha de finalización común del estudio en este ensayo guiado por eventos, una vez que se hayan acumulado 123 eventos de eficacia primaria (ACV); se prevé que esto ocurra aproximadamente 12 meses después del fin del reclutamiento. ENRICH-AF evaluará la seguridad y eficacia del tratamiento anticoagulante en participantes con FA tras una hemorragia intracraneal, área en la que actualmente existe un enorme interés en las comunidades de investigación en ACV y cardiología. Demostrar una seguridad comparable con el tratamiento médico no anticoagulante en pacientes con FA que tienen un riesgo particularmente alto de hemorragia intracraneal probablemente tendrá un impacto clínico de mayor alcance que el que se limitaría a la población del estudio propuesto. ENRICH-AF será la "prueba definitiva de seguridad" de la anticoagulación en pacientes con FA, aportando evidencia tranquilizadora a favor de un uso más generalizado de la anticoagulación para la prevención del ACV en pacientes con FA.

Elegibilidad

Edad mínima: 45 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Written informed consent provided
Age ≥45 years, at the time of signing the informed consent
Previous intracranial hemorrhage (symptomatic, spontaneous and non-traumatic non-lobar intraparenchymal or intraventricular hemorrhage, and symptomatic spontaneous or non-penetrating traumatic subdural hemorrhages) on or off antithrombotic therapy
Documented atrial fibrillation (paroxysmal, persistent, permanent)
CHA2DS2-VASc score ≥2

Criterios de exclusión

Recent intracranial hemorrhage (within 14 days)
Secondary macrovascular, neoplastic or infectious causes of intracranial hemorrhage (except for antithrombotic treatment or non-penetrating traumatic subdural hemorrhages)
Isolated subarachnoid hemorrhage (convexity or basal); subarachnoid blood tracking onto convexity secondary to an intraventricular hemorrhage or as part of a multicompartment bleed in cases of traumatic subdural hemorrhages are eligible
Need for ongoing oral anticoagulant therapy for indication other than AF (e.g. mechanical heart valve, venous thromboembolic disease)
Need for ongoing antiplatelet therapy for indication where edoxaban would not be a suitable substitute
Plans for left atrial appendage occlusion
Estimated creatinine clearance (CrCl) \< 15 mL/min
Platelet count less than 100,000mm3 at enrollment or other bleeding diathesis
Persistent, uncontrolled hypertension (systolic BP averaging \>150 mmHg)
Chronic use of NSAID
Clinically significant active bleeding, including gastrointestinal bleeding
Lesions or conditions at increased risk of clinically significant bleeding, e.g. active peptic ulcer disease with recent bleeding, patients with spontaneous or acquired impairment of hemostasis
Antiphospholipid antibody syndrome
Hepatic disease associated with coagulopathy and clinically relevant bleeding risk
Known hypersensitivity to edoxaban
Estimated inability to adhere to study procedures
Pregnancy or breastfeeding
Estimated life expectancy \< 6 months at the time of enrollment
Close affiliation with the investigational site; e.g. a close relative for the investigator, dependent person (e.g., employee or student of the investigational site)
Lobar intraparenchymal hemorrhage
Post menopausal female subjects must be amenorrheic for ≥12 months prior to screening or ≥6 weeks post-surgical bilateral oophorectomy (with or without hysterectomy) prior to screening. Women of childbearing potential must have negative serum pregnancy test within 7 days prior to randomization or urine pregnancy testing within 24 hours of randomization. Heterosexually active women of childbearing potential must use highly effective methods of contraception for 32 days after discontinuation (duration of study drug plus 30 days duration of one ovulatory cycle).

Intervenciones

drug

Edoxaban

Edoxaban 60mg (or 30mg as determined by clinical criteria)

other

Non-anticoagulant medical therapy

Non-anticoagulant medical therapy as determined by the local investigator includes i) No antithrombotic therapy ii) Antiplatelet monotherapy, including de novo indication for antiplatelet monotherapy during course of the study

Ubicaciones

Stat Research S.A.

Buenos Aires, Argentina

Hospital Italiano de Buenos Aires

Buenos Aires, Argentina

Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia (FLENI)

Buenos Aires, Argentina

Hospital Policial Churruca-Visca

Buenos Aires, Argentina

Centro Instituto Neurologico Salta

Salta, Argentina

Edoxabán para sobrevivientes de hemorragia intracraneal con fibrilación auricular (ENRICH-AF)

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Edoxaban

Non-anticoagulant medical therapy

Ubicaciones

Stat Research S.A.

Hospital Italiano de Buenos Aires

Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia (FLENI)

Hospital Policial Churruca-Visca

Centro Instituto Neurologico Salta

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