Estudio de fase 1/2A para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinámica y actividad antitumoral de PF-07220060 como agente único y como parte de terapia combinada en participantes con tumores sólidos avanzados

Este es un estudio de fase 1/2A, abierto, multicéntrico, no aleatorizado, de dosis múltiples, de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de PF-07220060 administrado como agente único y luego en combinación con terapia endocrina. El estudio consta de dos partes y una cohorte de monoterapia en China y Japón. La Parte 1 incluye cohortes de escalada de dosis que evalúan PF-07220060 como agente único o en combinación con terapia endocrina o enzalutamida, así como una cohorte de efecto de alimentos y una cohorte de interacción farmacológica (DDI). La Parte 2 incluye cohortes de expansión de dosis que evalúan PF-07220060 en combinación con terapia endocrina o enzalutamida. En la Parte 1A, se administrarán dosis escaladas únicas de PF-07220060 solo para determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y seleccionar la dosis recomendada para expansión. En la Parte 1B y la Parte 1C, PF-07220060 se administrará en combinación con 1 de 2 terapias endocrinas (letrozol y fulvestrant, respectivamente). En la Parte 1D se realizará la evaluación del efecto de los alimentos de PF-07220060 al nivel de dosis RP2D de la Parte 1A. En la Parte 1E se evaluará el efecto de PF-07220060 sobre la farmacocinética del midazolam (DDI). En la Parte 1F se administrarán dosis escaladas de PF-07220060 en combinación con enzalutamida. Las Partes 1B y 1C pueden iniciarse en la DMT o antes de alcanzarla, a un nivel de dosis de la Parte 1A. La Parte 2A es una cohorte de expansión de dosis con fulvestrant y explorará más de una dosis de PF-07220060 en participantes diagnosticados con cáncer de mama metastásico (mBC). Las Partes 2B y 2C son expansiones para terapia combinada de PF-07220060 con letrozol y fulvestrant, respectivamente. La Parte 2D es la cohorte de expansión para la terapia combinada de PF-07220060 con enzalutamida. La Parte 2E es una cohorte de expansión para evaluar la monoterapia con PF-07220060 frente a la terapia combinada de PF-07220060 más fulvestrant. La cohorte de monoterapia de China evaluará la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de PF-07220060 administrado como agente único en participantes chinos. La cohorte de monoterapia de Japón evaluará la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de PF-07220060 administrado como agente único en participantes japoneses.