Resumen

Determinar la eficacia de la suplementación con dosis elevadas de ácido fólico para la prevención de la preeclampsia en mujeres con al menos un factor de riesgo: hipertensión arterial preexistente, diabetes pregestacional (tipo 1 o 2), embarazo gemelar, preeclampsia en un embarazo previo o índice de masa corporal ≥35. Se planteó la hipótesis de que la suplementación con dosis elevada (4,0 mg por día) iniciada en el primer trimestre del embarazo y continuada durante toda la gestación reduciría la incidencia de preeclampsia en mujeres embarazadas con alto riesgo de desarrollar esta complicación.

Descripción detallada

La preeclampsia es una complicación del embarazo que afecta al menos al 5% de todos los embarazos en todo el mundo y tiene graves consecuencias para la salud de las mujeres y sus bebés. La preeclampsia se define como hipertensión arterial (presión arterial elevada) durante el embarazo con proteinuria. La proteinuria es la presencia de proteínas en la orina, lo que constituye un signo de que los riñones no están funcionando correctamente. El único tratamiento eficaz para la preeclampsia es la resolución del embarazo mediante el parto. Debido a que el parto puede ser necesario antes de la fecha prevista, la preeclampsia es también una de las principales causas de parto prematuro y representa el 25% de los recién nacidos con muy bajo peso al nacer. Investigaciones recientes también han demostrado que las mujeres que han presentado preeclampsia durante el embarazo tienen mayor probabilidad de sufrir eventos cardiovasculares en el futuro. Algunos estudios recientes han mostrado que la suplementación con multivitamínicos que contienen ácido fólico se asocia con una reducción del riesgo de desarrollar preeclampsia. Estos hallazgos también sugirieron que, para la prevención de la preeclampsia, podría ser necesaria una dosis elevada de ácido fólico (muy superior a la cantidad de folato obtenida mediante la dieta o la que habitualmente se toma durante el embarazo). Se realizó un ensayo clínico aleatorizado controlado en 70 centros obstétricos de 5 países (Argentina, Australia, Canadá, Jamaica y el Reino Unido) para evaluar el efecto del ácido fólico en dosis elevada, iniciado en el primer trimestre del embarazo, sobre el riesgo de desarrollar preeclampsia en mujeres de alto riesgo. Un tamaño muestral de 2464 participantes permitió una potencia del 80% y una pérdida del 10% por seguimiento o retiro del estudio. Las participantes recibieron placebo o cuatro comprimidos orales de ácido fólico de 1,0 mg.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: FEMALE

Criterios de inclusión

Capacidad de la participante para comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
Tener 18 años de edad o más al momento del consentimiento.
La participante debe estar tomando ≤1,1 mg de ácido fólico diario al momento de la aleatorización.
Feto vivo (documentación de actividad cardíaca fetal positiva previa a la aleatorización).
Edad gestacional entre 8+0 y 16+6 semanas de embarazo (la edad gestacional [EG] de las participantes se calculará a partir del primer día de la última menstruación [FUM] o de una ecografía realizada antes de las 12+6 semanas; si la ecografía temprana y la FUM difieren en ≤7 días, la EG se basará en la FUM; si la diferencia es >7 días, se utilizará la ecografía temprana <12+6 semanas).
La participante planea dar a luz en un centro hospitalario participante.
Las participantes embarazadas deben cumplir al menos uno de los siguientes factores de riesgo identificados para preeclampsia (PE):
Hipertensión arterial preexistente (evidencia documentada de presión arterial diastólica ≥90 mmHg en dos ocasiones separadas o con al menos 4 horas de diferencia antes de la aleatorización, o uso de medicación antihipertensiva durante este embarazo específicamente para el tratamiento de la hipertensión arterial previa a la aleatorización).
Diabetes pregestacional (evidencia documentada de diabetes mellitus tipo I o tipo II).
Embarazo gemelar.
Evidencia documentada de antecedentes de preeclampsia en un embarazo previo.
IMC >35 kg/m² en los 3 meses previos a este embarazo y hasta la aleatorización (se requiere evidencia documentada de talla y peso para el cálculo del IMC).

Criterios de exclusión

Uso de antagonistas del ácido fólico, como el ácido valproico.
Antecedentes conocidos o presencia actual de cualquier enfermedad o condición clínicamente significativa que constituya una contraindicación para la suplementación con ácido fólico de hasta 5 mg diarios durante toda la gestación.
Anomalía fetal mayor conocida o muerte fetal.
Antecedentes de complicaciones médicas, incluyendo:
Enfermedad renal con función renal alterada.
Epilepsia.
Cáncer, o
Persona que actualmente está inscrita o ha participado en otro ensayo clínico, o que recibió un medicamento en investigación dentro de los 3 meses previos a la fecha de aleatorización (a menos que esté aprobado por el Centro Coordinador del Ensayo).
Presencia conocida de:
Abuso de alcohol (≥2 bebidas por día) o dependencia alcohólica.
Consumo y/o dependencia de sustancias o drogas ilícitas.
Hipersensibilidad conocida al ácido fólico.
Embarazo múltiple (trillizos o más).
Participación en este estudio en un embarazo previo.

Intervenciones

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Ácido fólico 4 mg

Se tomarán diariamente por vía oral 4 comprimidos de ácido fólico 1,0 mg o placebo. La mayoría de las mujeres del estudio tomará de manera habitual 1,0 mg de ácido fólico en un suplemento vitamínico prenatal, según la recomendación de su médico obstetra; los requisitos del estudio no exigen que las participantes modifiquen su práctica habitual. Por lo tanto, la dosis diaria total real podría alcanzar hasta 5,1 mg de ácido fólico.

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