Resumen

Estudio de romiplostim para la trombocitopenia inducida por quimioterapia en sujetos adultos con cáncer gastrointestinal, pancreático o colorrectal.

Descripción detallada

RECITE: Estudio de fase 3, aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego de romiplostim para el tratamiento de la trombocitopenia inducida por quimioterapia en pacientes que reciben quimioterapia basada en oxaliplatino para el tratamiento de cáncer gastrointestinal, pancreático o colorrectal.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 100 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Hombres o mujeres de 18 años de edad o más al momento de la firma del consentimiento informado.
Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de adenocarcinoma gastrointestinal, pancreático o colorrectal, definido como cánceres de esófago (incluyendo cáncer de la unión esofagogástrica [UEG]), estómago, páncreas, colon o recto; el estadio tumoral no afectará la elegibilidad.
Los sujetos deben estar recibiendo uno de los siguientes esquemas: un esquema de quimioterapia basado en oxaliplatino que contenga 5-FU o capecitabina más oxaliplatino (se puede agregar irinotecan para FOLFIRINOX o FOLFOXIRI) en un esquema de 14 o 21 días, respectivamente; o los sujetos deben presentar trombocitopenia inducida por quimioterapia secundaria a un esquema de quimioterapia fuera del protocolo, con planificación de inicio de tratamiento con uno de los esquemas de quimioterapia del protocolo que haya sido postergado por un período mayor o igual a una semana debido a trombocitopenia inducida por quimioterapia. Nota: el uso de estos esquemas está permitido con (1) agentes antiangiogénicos (como bevacizumab) o (2) terapia dirigida (como agentes anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico).
Los sujetos deben tener un recuento local de plaquetas ≤85 x 10^9/L en el día 1 del estudio.
El sujeto ha otorgado su consentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad o procedimiento específico del estudio, o el representante legalmente aceptable del sujeto ha otorgado su consentimiento informado antes del inicio de dichas actividades o procedimientos, cuando el sujeto presenta algún tipo de condición que, a criterio del investigador, pueda comprometer su capacidad para otorgar el consentimiento informado por escrito.
Los sujetos deben encontrarse al menos 14 días después del inicio del ciclo de quimioterapia inmediatamente anterior al día 1 del estudio si recibieron FOLFOX, FOLFIRINOX o FOLFOXIRI, y 21 días si recibieron CAPEOX.
Los sujetos deben tener al menos 3 ciclos de quimioterapia planificados restantes al momento de la inclusión en el estudio.
Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.

Criterios de exclusión

Condiciones médicas previas o actuales.
Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana; los sujetos sin diagnóstico documentado en su historia clínica requerirán una evaluación de laboratorio local en el cribado; si los resultados del laboratorio local no están disponibles, se utilizarán los resultados del laboratorio central.
Infección activa conocida por hepatitis B o C crónica; los sujetos sin diagnóstico documentado en su historia clínica requerirán una evaluación de laboratorio local en el cribado; si los resultados del laboratorio local no están disponibles, se utilizarán los resultados del laboratorio central; el diagnóstico de hepatitis B y C se basa en los siguientes resultados:
Resultado positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), indicativo de hepatitis B crónica o hepatitis B aguda reciente.
HBsAg negativo y anticuerpo anti-core de hepatitis B positivo: es necesario determinar el ADN del virus de la hepatitis B mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR); la detección del ADN del virus de la hepatitis B sugiere hepatitis B oculta.
Anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCVAb) positivo: es necesario determinar el ARN del virus de la hepatitis C mediante PCR; la detección del ARN del virus de la hepatitis C sugiere hepatitis C crónica.
Neoplasia maligna secundaria en los últimos 5 años, excepto:
Cáncer de piel no melanoma o léntigo maligno tratados adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
Carcinoma cervical in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
Carcinoma ductal in situ de mama tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
Neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata.
Carcinoma urotelial papilar no invasivo o carcinoma in situ tratados adecuadamente.
Neoplasia maligna tratada con intención curativa, sin enfermedad activa conocida durante al menos 3 años antes de la inclusión y considerada de bajo riesgo de recurrencia por el médico tratante.
Trombocitopenia debida a una etiología distinta a la TIQ (por ejemplo, hepatopatía crónica, antecedentes de púrpura trombocitopénica inmune).
Terapia previa o concomitante.
Uso previo de romiplostim, factor de crecimiento y desarrollo de megacariocitos humano recombinante pegilado, eltrombopag, TPO humana recombinante, cualquier otro agonista del receptor de TPO, o cualquier agente investigacional productor de plaquetas.
Leucemia linfoblástica aguda.
Leucemia mieloide aguda.
Cualquier neoplasia maligna mieloide.
Síndrome mielodisplásico; no se requiere biopsia de médula ósea basal para descartar SMD; sin embargo, si se realizó una biopsia de médula ósea y citogenética como parte del estudio diagnóstico o de estadificación, estos resultados serán recolectados para su confirmación.
Enfermedad mieloproliferativa.
Mieloma múltiple.
En los 4 meses previos a la inclusión, cualquier antecedente de insuficiencia cardíaca congestiva activa (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), isquemia sintomática, arritmias no controladas, anomalías electrocardiográficas (ECG) clínicamente significativas, ECG de cribado con intervalo QT corregido (QTc) >470 mseg, enfermedad pericárdica o infarto de miocardio.
Cirugía mayor en los últimos 28 días o cirugía menor en los últimos 3 días previos a la inclusión.
Tromboembolismo venoso nuevo o no controlado, o eventos trombóticos en los 3 meses previos al cribado; para ser elegibles, los sujetos deben haber recibido al menos 14 días de anticoagulación por un nuevo evento trombótico y considerarse estables y aptos para continuar con anticoagulación terapéutica durante la participación en el ensayo.
Antecedentes de trombosis arterial (por ejemplo, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio) en los 6 meses previos al cribado.
Evidencia de infección activa en las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.
Experiencia previa o concurrente en ensayos clínicos: estar recibiendo actualmente tratamiento en otro estudio de dispositivo o fármaco en investigación, o haber finalizado el tratamiento en otro estudio de este tipo hace menos de 28 días; quedan excluidos otros procedimientos de investigación durante la participación en este estudio.
Evaluaciones diagnósticas.
Anemia (hemoglobina <80 g/L [8 g/dL]) el día de inicio del producto en investigación, según evaluación por laboratorio local; el uso de transfusiones de glóbulos rojos y agentes eritropoyéticos estimulantes está permitido durante todo el estudio, conforme a las pautas institucionales.
Neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos 1 x 10^9/L) el día de inicio del producto en investigación, según evaluación por laboratorio local; el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos está permitido durante todo el estudio, conforme a las pautas institucionales.
Función renal anormal con depuración de creatinina <30 mL/min calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault, según evaluación por laboratorio local durante el cribado; si los resultados del laboratorio local no están disponibles, se utilizarán los resultados del laboratorio central.
Función hepática anormal (bilirrubina total >3 × LSN; alanina aminotransferasa [ALT] o aspartato aminotransferasa [AST] >3 × LSN en sujetos sin metástasis hepáticas, o ≥5 × LSN en sujetos con metástasis hepáticas), según evaluación por laboratorio local durante el cribado; si los resultados del laboratorio local no están disponibles, se utilizarán los resultados del laboratorio central.
Otras exclusiones.
Mujeres embarazadas, en período de lactancia, o que planifiquen embarazarse o amamantar durante el tratamiento y por un período adicional de 6 meses después de la discontinuación del tratamiento (y la quimioterapia); las mujeres en edad fértil solo podrán ser incluidas tras la confirmación de un período menstrual y un resultado negativo en una prueba de embarazo de alta sensibilidad en orina o suero.
Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el tratamiento y por un período adicional de 6 meses después de la discontinuación del tratamiento (y la quimioterapia).
Hombres que no estén dispuestos a utilizar anticoncepción* (preservativo masculino o abstinencia sexual), o cuyas parejas femeninas en edad fértil no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el tratamiento (y la quimioterapia) y por un período adicional de 6 meses después de la discontinuación del tratamiento (y la quimioterapia).
*Si la única pareja del hombre está fuera de la edad fértil, no se le exige el uso de métodos anticonceptivos adicionales durante el estudio.
El sujeto presenta hipersensibilidad conocida a alguno de los productos que se administrarán durante la dosificación.
Es probable que el sujeto no esté disponible para completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo, y/o para cumplir con todos los procedimientos requeridos (por ejemplo, COAs), según el mejor conocimiento del sujeto y del investigador.
Antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno, condición o enfermedad clínicamente significativa (con excepción de los descritos anteriormente) que, a criterio del investigador o del médico de Amgen, de ser consultado, representara un riesgo para la seguridad del sujeto o interfiriera con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio.
Sujetos masculinos con pareja embarazada que no estén dispuestos a practicar la abstinencia o utilizar preservativo durante el tratamiento (y la quimioterapia) y por un período adicional de 6 meses después de la discontinuación del tratamiento (y la quimioterapia).
Sujetos masculinos que no estén dispuestos a abstenerse de donar esperma durante el tratamiento (y la quimioterapia) y por un período adicional de 6 meses después de la discontinuación del tratamiento (y la quimioterapia).

Ubicaciones

Hospital Universitario Fundacion Favaloro

Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina

Instituto Oncologico Cordoba

Córdoba, Córdoba Province, Argentina

Centro de Investigaciones Clínicas Clínica Viedma

Viedma, Río Negro Province, Argentina

Centro de Diagnostico Investigacion y Tratamiento

Salta, Argentina

RECITE: Estudio de fase 3, aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego de romiplostim para el tratamiento de la trombocitopenia inducida por quimioterapia en pacientes que reciben quimioterapia basada en oxaliplatino para el tratamiento de cáncer gastrointestinal, pancreático o colorrectal