MRX-502: Estudio de Fase 3, Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo, para Evaluar la Eficacia y Seguridad de Maralixibat en el Tratamiento de Sujetos con Colestasis Intrahepática Familiar Progresiva (CIFP) - MARCH-PFIC

Criterios de inclusión

• Colestasis crónica manifestada por prurito persistente (mayor a 6 meses) junto con anomalías bioquímicas y/o evidencia patológica de enfermedad hepática progresiva.
• Cohorte primaria: sujetos con resultados de pruebas genéticas compatibles con variación bialélica causante de enfermedad en ABCB11 (PFIC2), basado en genotipificación de práctica clínica estándar.
• Cohorte suplementaria: i. Sujetos con resultados de pruebas genéticas compatibles con variación bialélica causante de enfermedad en ATP8B1 (PFIC1), ABCB4 (PFIC3) o TJP2 (PFIC4), basado en genotipificación de práctica clínica estándar. ii. Sujetos con fenotipo de PFIC sin mutación conocida, con otra mutación conocida no descripta anteriormente o con colestasis intermitente manifestada por niveles fluctuantes de ABs. iii. Sujetos con PFIC tras cirugía de derivación biliar interna o externa, o en quienes dicha cirugía fue revertida.
• Sujetos masculinos y femeninos sin potencial reproductivo; los sujetos masculinos y las mujeres no embarazadas y no en período de lactancia con potencial reproductivo que sean sexualmente activos deberán aceptar el uso de métodos anticonceptivos aceptables durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio; las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa.
• Capacidad de leer y comprender los cuestionarios (tanto los cuidadores como los sujetos mayores de la edad de asentimiento).
• Acceso a cuidadores consistentes durante el estudio.
• Disposición del sujeto y del cuidador para cumplir con todas las visitas y los requisitos del estudio.
• Colestasis intrahepática recurrente, indicada por antecedentes de niveles de ABs menores a 3 veces el LSN o prurito intermitente (aplica solo a la cohorte primaria).
• Historia actual o reciente (menor de 1 año) de dermatitis atópica u otras enfermedades no colestásicas asociadas con prurito.
• Antecedentes de interrupción quirúrgica de la circulación enterohepática (aplica solo a la cohorte primaria).
• Diarrea crónica que requiere intervención con líquidos intravenosos o nutricional por la diarrea y/o sus secuelas en el tamizaje o durante los 6 meses previos al tamizaje.
• Trasplante hepático previo o necesidad inminente de trasplante hepático.
• Cirrosis descompensada (razón normalizada internacional [RNI] mayor a 1,5, albúmina menor a 30 g/L, historia o presencia de ascitis clínicamente significativa, hemorragia variceal y/o encefalopatía).
• ALT o bilirrubina sérica total (BST) mayor a 15 veces el LSN en el tamizaje.
• Presencia de otra enfermedad hepática.
• Presencia de cualquier otra enfermedad o afección conocida que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos, incluido el metabolismo de sales biliares en el intestino (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal), según criterio del investigador.
• Masa hepática posiblemente maligna en imágenes, incluida la ecografía de tamizaje.
• Diagnóstico conocido de infección por virus de inmunodeficiencia humana (HIV).
• Cualquier diagnóstico previo de cáncer (excepto carcinoma in situ) dentro de los 5 años anteriores a la visita de tamizaje (Visita 0).
• Cualquier antecedente conocido de abuso de alcohol o sustancias.
• Administración de ácidos biliares, resinas fijadoras de lípidos o fenilbutiratos durante el período de tamizaje.
• Criterio eliminado a partir de la Enmienda 3.
• Administración de cualquier fármaco en investigación, biológico o dispositivo médico durante el período de tamizaje.
• Uso previo de un inhibidor del transportador ileal de ácidos biliares (IBATi).
• Antecedentes de falta de adherencia a regímenes médicos, falta de confiabilidad, afección médica, inestabilidad mental o deterioro cognitivo que, en opinión del investigador o del monitor médico del patrocinador, pudieran comprometer la validez del consentimiento informado, la seguridad del sujeto, o llevar al incumplimiento del protocolo del estudio o a la incapacidad de realizar los procedimientos del estudio.
• Hipersensibilidad conocida a maralixibat o a alguno de sus excipientes.
• Consentimiento informado y asentimiento (según corresponda) según el Comité de Revisión Institucional/Comité de Ética (IRB/CE).
• Sujetos de sexo masculino o femenino con un peso corporal igual o mayor a 5 kg, con edad igual o mayor a 12 meses y menor de 18 años al momento de la visita basal.
• Colestasis manifestada por ácidos biliares séricos totales (ABs) iguales o mayores a 3 veces el límite superior normal (LSN) (aplica solo a la cohorte primaria).
• Puntuación promedio matutina del ItchRO(Obs) igual o mayor a 1,5 durante 4 semanas consecutivas del período de tamizaje previas a la visita basal (Visita 1).
• Realización de al menos 21 registros matutinos válidos del ItchRO(Obs) durante 4 semanas consecutivas del período de tamizaje previas a la visita basal (Visita 1) (*válido = completado y no respondido como "No sé"; máximo de 7 registros inválidos permitidos, no más de 2 registros inválidos en los últimos 7 días antes de la aleatorización).
• Diagnóstico de PFIC basado en los siguientes criterios.
• Acceso a correo electrónico o teléfono para las visitas remotas programadas.