Resumen

El propósito del estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de doripenem comparado con meropenem en niños hospitalizados con infecciones intraabdominales complicadas.

Descripción detallada

Se trata de un estudio aleatorizado (el fármaco del estudio se asigna al azar), doble ciego (ni el médico ni el paciente conocen el nombre de los fármacos asignados), doble enmascarado (todos los pacientes reciben tanto placebo [solución salina] como el fármaco del estudio en períodos alternos durante el estudio), controlado con comparador activo (se compara el tratamiento "de prueba" con la terapia de tratamiento estándar), multinacional y multicéntrico, para evaluar la seguridad de los fármacos del estudio (doripenem y meropenem) administrados mediante infusión intravenosa (IV) (inyección lenta de la solución del fármaco en la vena durante un período de tiempo) en niños de 3 meses a menores de 18 años hospitalizados con infecciones intraabdominales complicadas (IIAc). Las IIAc incluyen, entre otras, apendicitis con ruptura y/o absceso (colección localizada de pus), perforación gástrica aguda (grave o intensa), duodenal (primera sección del intestino delgado) o vesicular, y peritonitis secundaria. El estudio comprenderá 3 períodos: un período de pretratamiento (selección) que se realizará dentro de los 2 días previos a la aleatorización (asignación del fármaco del estudio), un período de tratamiento de 5 a 14 días en el que los pacientes recibirán únicamente el fármaco IV del estudio o la terapia IV del estudio con cambio a antibioticoterapia oral, y un período postratamiento consistente en 2 visitas del estudio. La duración máxima de la terapia con el fármaco del estudio es de 14 días. La duración total del estudio es de aproximadamente 7 a 8 semanas. La seguridad y tolerabilidad se evaluarán examinando la incidencia, gravedad y tipo de eventos adversos, los cambios en las pruebas de laboratorio clínico, las mediciones de signos vitales y los hallazgos del examen físico observados durante el tratamiento y en cada visita postratamiento. Se establecerá un comité de monitoreo independiente (IDMC) para este estudio a fin de garantizar que la seguridad de los pacientes no se vea comprometida. El IDMC estará compuesto por personas no vinculadas a la realización del estudio e incluirá, entre otros, personas con experiencia relevante en la atención de pacientes pediátricos, incluyendo al menos un médico especialista en enfermedades infecciosas y al menos un estadístico. Los pacientes recibirán doripenem IV (20 mg/kg hasta 500 mg/dosis) y placebo de meropenem, O meropenem (20 mg/kg hasta 1 g/dosis) y placebo de doripenem, una vez cada 8 horas durante hasta 14 días. Si los síntomas de IIAc del paciente mejoran tras 72 horas de tratamiento con el fármaco IV del estudio, el investigador podrá optar por suspender el fármaco IV del estudio y cambiar al paciente a un antibiótico de administración oral (amoxicilina/clavulanato de potasio) para completar el curso de antibioticoterapia de 5 a 14 días.

Elegibilidad

Edad mínima: 3 MonthsEdad máxima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Patients who are eligible for the study must have clinical evidence of cIAI
Require surgical intervention (eg, laparotomy, laparoscopic surgery, or percutaneous drainage) to manage the cIAI
Require antibacterial therapy for 5 to 14 days in addition to the surgical intervention
Must, based on the judgment of the investigator, require hospitalization initially and antibacterial therapy for 5 to 14 days in addition to surgical intervention for the treatment of the current cIAI. (Note that the patient must require at least 3 days of IV antibiotic therapy initially)
Have a signed informed consent form completed by the patient's parent or legal representative (and a signed assent form obtained from patients who are capable of providing assent, typically, children 7 years of age and older)

Criterios de exclusión

Have a history of hypersensitivity reactions to carbapenems, cephalosporins, penicillins, or other beta-lactam antibiotics
concomitant infection including but not limited to suspected or confirmed meningitis or central nervous system infection requiring systemic antibiotic or antifungal therapy in addition to the iv study drug therapy at the time of randomization
Receipt of nonstudy systemic antibiotic therapy for cIAI for more than 24 hours immediately preceding the start of the infusion of the first dose of iv study drug therapy
Have a diagnosis of abdominal wall abscess confined to musculature of the abdominal wall, small bowel obstruction or ischemic bowel disease without perforation, traumatic bowel perforation requiring surgery within 12 hours of perforation, or perforation of gastroduodenal ulcers requiring surgery within 24 hours of perforation (these are considered situations of peritoneal soiling before the infection has become established)
Have simple (noncomplicated), nonperforated appendicitis or gangrenous appendicitis without rupture into the peritoneal cavity identified during a surgical procedure OR presence of spontaneous bacterial peritonitis or peritonitis associated with cirrhosis or chronic ascites
Known at the time of randomization to have a cIAI caused by at least one pathogen that is nonsusceptible to doripenem or meropenem
Presence of any of the following clinically significant laboratory abnormalities: Hematocrit of less than 20%, absolute neutrophil count (ANC) \<500 cells/µL, platelet count \<40,000 cells/µL, serum alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase (AST) or total bilirubin 5 times or greater the age-specific upper limit of normal (ULN) or acute/chronic renal insufficiency with a baseline creatinine clearance \<50 mL per minute or requires dialysis therapy for any reason
Have a history of uncontrolled epilepsy defined as at least 1 seizure within the 6 months before randomization

Intervenciones

drug

Doripenem

Type=once every 8 hours infused over 60 minutes, Unit=mg, Number=20mg/kg up to 500mg/dose, Form=solution for infusion, Route-intravenous use. At least 3 days of iv doripenem administered every 8 hours immediately after meropenem placebo for up to 14 days

drug

Meropenem placebo

Form=solution for infusion, Route=intravenous use, administered once every 8 hours infused over 30 minutes immediately before each iv infusion of doripenem for up to 14 days.

drug

Meropenem

Type=once every 8 hours infused over 30 minutes, Unit=mg, Number=20 mg/kg to 1 gram per dose, Form=solution for infusion, Route=intravenous use. At least 3 days of iv meropenem administered every 8 hours immediately before doripenem placebo for up to 14 days

drug

Doripenem placebo

Form=solution for infusion, Route=intravenous use, administered once every 8 hours infused over 60 minutes immediately after each iv infusion of meropenem for up to 14 days

drug

Amoxicillin/clavulanate potassium

Form=suspension or tablets, Route=oral (by mouth), may be administered at the discretion of the investigator once every 12 hours for up to 14 days following IV therapy with doripenem or meropenem.

Estudio Prospectivo, Aleatorizado, Doble Ciego, Multicéntrico para Establecer la Seguridad y Tolerabilidad de Doripenem Comparado con Meropenem en Niños Hospitalizados con Infecciones Intraabdominales Complicadas

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Doripenem

Meropenem placebo

Meropenem

Doripenem placebo

Amoxicillin/clavulanate potassium

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