Resumen

El presente estudio comparará pembrolizumab (MK-3475) más mantenimiento con olaparib frente a pembrolizumab más mantenimiento con pemetrexed para el tratamiento del CPNM no escamoso. Las 2 hipótesis primarias del estudio son: 1. Pembrolizumab más mantenimiento con olaparib es superior a pembrolizumab más mantenimiento con pemetrexed con respecto a la supervivencia libre de progresión (SLP) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) por revisión clínica independiente enmascarada (BICR), y 2. Pembrolizumab más mantenimiento con olaparib es superior a pembrolizumab más mantenimiento con pemetrexed con respecto a la supervivencia global (SG).

Descripción detallada

Este estudio tiene 2 fases: una Fase de Inducción de hasta ~4 ciclos (hasta ~12 semanas [ciclo = 3 semanas]) y una Fase de Mantenimiento de hasta ~31 ciclos de pembrolizumab (ciclo = 3 semanas); la duración total del tratamiento con pembrolizumab será de hasta ~35 ciclos (hasta ~2 años). En la Fase de Inducción, los participantes reciben pembrolizumab más pemetrexed más platino (carboplatino o cisplatino, a criterio del investigador). En la Fase de Mantenimiento, los participantes con respuesta parcial o completa a la enfermedad, o con enfermedad estable tras completar cuatro ciclos de terapia de inducción y que cumplan los criterios de elegibilidad, serán asignados aleatoriamente a recibir pembrolizumab más mantenimiento con olaparib O pembrolizumab más mantenimiento con pemetrexed. En la Fase de Mantenimiento, los participantes reciben pembrolizumab hasta 31 ciclos (ciclo = 3 semanas) más mantenimiento con olaparib O mantenimiento con pemetrexed hasta progresión de la enfermedad (PE), toxicidades intolerables o decisión del médico. Los participantes calificados en cada brazo del estudio de la fase de mantenimiento (Pembrolizumab más Olaparib y Pembrolizumab más Pemetrexed) que completen hasta ~35 ciclos de pembrolizumab (hasta ~2 años [ciclo = 3 semanas]) podrán ser elegibles para recibir un segundo curso de pembrolizumab por hasta ~17 ciclos (hasta ~1 año adicional). Según el protocolo, la respuesta o la progresión durante el segundo curso de pembrolizumab no se contabilizarán para los resultados informados por el paciente (PRO) ni para las medidas de resultado de eficacia, y los eventos adversos durante el segundo curso de pembrolizumab no se contabilizarán para las medidas de resultado de seguridad.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Have a histologically or cytologically confirmed diagnosis nonsquamous NSCLC.
Have stage IV nonsquamous NSCLC.
Have confirmation that epidermal growth factor receptor (EGFR), anaplastic lymphoma kinase (ALK), or Proto-oncogene tyrosine-protein kinase (ROS1)-directed therapy is not indicated.
Have measurable disease based on RECIST 1.1.
Have provided archival tumor tissue sample or newly obtained core or incisional biopsy of a tumor lesion not previously irradiated.
Note: Adequacy of biopsy specimen for the above analyses must be confirmed by the central laboratory before the participant can start the induction phase. Submission of another tumor specimen may be required prior to enrolling the participant, if adequate tumor tissue was not provided the first time.
Have a life expectancy of at least 3 months.
Have a performance status of 0 or 1 on the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status assessed within 7 days prior to the administration of study intervention.
Have not received prior systemic treatment for their advanced/metastatic NSCLC.
Have adequate organ function.
Male and female participants who are not pregnant and of childbearing potential must follow contraceptive guidance during the treatment period and for 180 days afterwards.
Male participants must refrain from donating sperm, and female participants must refrain from donating eggs to others or freeze/store for her own use during the treatment period and for 180 days afterwards.

Criterios de exclusión

Has predominantly squamous cell histology NSCLC.
Has a known additional malignancy that is progressing or has progressed within the past 3 years requiring active treatment.
Has known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis.
Has a severe hypersensitivity (≥Grade 3) to pembrolizumab and/or any of its excipients.
Has a known hypersensitivity to any components or excipients of cisplatin, carboplatin, pemetrexed, or olaparib.
Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years.
Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy.
Has a known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection, a known history of hepatitis B infection, or known active hepatitis C virus infection.
Has interstitial lung disease, or history of pneumonitis requiring systemic steroids for treatment.
Has received prior therapy with olaparib or with any other polyadenosine 5' diphosphoribose (polyADP ribose) polymerization (PARP) inhibitor.
Has received prior therapy with an agent directed to programmed cell death ligand 1 (PD-L1), anti PD-L2, or directed to a stimulatory or co-inhibitory T-cell receptor (e.g., cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4), OX-40, CD137).
Has myelodysplastic syndrome (MDS)/acute myeloid leukemia (AML) or with features suggestive of MDS/AML.
Has history of a second malignancy, unless potentially curative treatment has been completed with no evidence of malignancy for 2 years.
Has completed palliative radiotherapy within 7 days of the first dose. Participants must have recovered from all radiation-related toxicities and not require corticosteroids.

Ubicaciones

Hospital Italiano Regional del Sur ( Site 0509)

Bahía Blanca, Buenos Aires, Argentina

Hospital Italiano de Buenos Aires-Clinical Oncology ( Site 0511)

Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina

Hospital Britanico de Buenos Aires ( Site 0500)

Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina

Instituto Medico Rio Cuarto ( Site 0501)

Río Cuarto, Córdoba Province, Argentina

Centro Oncológico de Rosario ( Site 0507)

Rosario, Santa Fe Province, Argentina

Centro Medico San Roque ( Site 0506)

San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentina

Clínica Universitaria Reina Fabiola ( Site 0505)

Córdoba, Argentina

Sanatorio Privado San Geronimo S.R.L ( Site 0510)

Santa Fe, Argentina

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Pembrolizumab

Pemetrexed

Carboplatin

Cisplatin

Olaparib