Ensayo clínico multicéntrico de fase 3 para comparar la eficacia y seguridad de GSK573719/GW642444 frente a GSK573719 y frente a tiotropium durante 24 semanas en sujetos con EPOC

Descripción detallada

Este es un estudio de 24 semanas, de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, doble simulado y de grupos paralelos. Los sujetos elegibles serán aleatorizados a los grupos de tratamiento GSK573719/GW642444 125/25 mcg, GSK573719/GW642444 62,5/25 mcg, GSK573719 125 mcg o tiotropium en una proporción 1:1:1:1. Los tratamientos se administrarán una vez al día por la mañana mediante inhalación utilizando un inhalador de polvo seco novedoso (Novel DPI) y el HandiHaler. Se realizarán un total de 9 visitas clínicas del estudio en régimen ambulatorio. Los sujetos que cumplan los criterios de elegibilidad en la visita de selección (Visita 1) completarán un período de rodaje de 7 a 10 días seguido de un período de tratamiento de 24 semanas. Las visitas clínicas se realizarán en la selección, aleatorización (Día 1), Día 2, a las 4, 8, 12, 16 y 24 semanas de tratamiento, y 1 día después de la Visita de la Semana 24 (también denominado Día 169 de tratamiento). Se realizará un contacto de seguimiento para la evaluación de eventos adversos por teléfono aproximadamente 7 días después de la Visita 9 o la Visita de Retiro Temprano. La duración total de la participación del sujeto, incluyendo el seguimiento, será de aproximadamente 26 semanas. A todos los sujetos se les proporcionará albuterol/salbutamol para su uso según sea necesario durante los períodos de rodaje y tratamiento del estudio. En la selección, la espirometría pre-broncodilatador será seguida de espirometría post-albuterol/salbutamol. Los valores de VEF1 post-albuterol/salbutamol y la relación VEF1/capacidad vital forzada (CVF) se utilizarán para determinar la elegibilidad del sujeto. Para caracterizar más detalladamente la respuesta broncodilatadora, se realizará una prueba post-ipratropio tras completar la espirometría post-albuterol/salbutamol. La espirometría se realizará en cada visita clínica posterior a la aleatorización. La espirometría seriada 6 horas post-dosis se realizará en las Visitas 2, 6 y 8. La espirometría en condiciones de valle se obtendrá 23 y 24 horas después de la dosis del día anterior del medicamento del estudio enmascarado en las Visitas 3 a 9. A todos los sujetos se les proporcionará un diario electrónico (eDiary) para su cumplimentación diaria por la mañana y por la noche durante los períodos de rodaje y tratamiento. Los sujetos utilizarán el eDiary para registrar el flujo espiratorio máximo (FEM) cada mañana, las puntuaciones de disnea mediante el instrumento de Dificultad Respiratoria con las Actividades Diarias (SOBDA), el uso diario de albuterol/salbutamol suplementario como inhalaciones/día de un inhalador de dosis medida (IDM) y/o nebulizaciones utilizadas por día, y cualquier contacto con el sistema de salud relacionado con la EPOC. Se realizarán evaluaciones adicionales de la disnea mediante el Índice de Disnea Basal y de Transición (BDI/TDI), que es un instrumento administrado por entrevistador. En la Visita 2, la gravedad de la disnea en el período basal se evaluará mediante el BDI. En visitas posteriores (Visitas 4, 6 y 8) se evaluará el cambio respecto al período basal mediante el TDI. El estado de salud general se evaluará mediante el cuestionario EQ-5D completado por el sujeto en las Visitas 2, 4, 6 y 8. El estado de salud específico de la enfermedad se evaluará mediante el Cuestionario Respiratorio de St. George (SGRQ) completado por el sujeto en las Visitas 2, 4, 6 y 8, y el Test de Evaluación de la EPOC (CAT) completado por el sujeto en las Visitas 2, 6 y 8. La ocurrencia de eventos adversos se evaluará a lo largo del estudio a partir de la Visita 2. Los eventos adversos graves (EAG) se recopilarán durante el mismo período que los eventos adversos. Sin embargo, los EAG evaluados como relacionados con la participación en el estudio (por ejemplo, tratamiento del estudio, procedimientos mandatorios del protocolo, pruebas invasivas o cambio en la terapia existente) o relacionados con un medicamento concomitante de GSK, se registrarán desde el momento en que el sujeto otorgue el consentimiento para participar en el estudio hasta incluir cualquier contacto de seguimiento. Las evaluaciones de seguridad adicionales de signos vitales (presión arterial y frecuencia del pulso), ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico estándar (hematología y bioquímica) se obtendrán en visitas clínicas seleccionadas.