Ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, comparativo de un nuevo antagonista de CCR5, UK-427,857, en combinación con zidovudina/lamivudina versus efavirenz en combinación con zidovudina/lamivudina para el tratamiento de sujetos infectados con VIH-1 sin tratamiento antirretroviral previo

Maraviroc (UK-427,857), un antagonista selectivo y reversible del correceptor CCR5, ha demostrado ser activo in vitro contra una amplia gama de aislados clínicos (incluidos aquellos resistentes a las clases existentes). En pacientes infectados con VIH-1, maraviroc (UK-427,857) administrado como monoterapia durante 10 días redujo la carga viral de VIH-1 hasta 1,6 log, consistente con los agentes disponibles actualmente. La seguridad y la tolerabilidad se han estudiado en más de 400 sujetos durante hasta 28 días a 300 mg dos veces al día. No se observaron efectos significativos sobre el intervalo QTc. El objetivo de este estudio es comparar la seguridad y eficacia de maraviroc (UK-427,857) versus efavirenz, cuando cada uno se combina con otros dos agentes antirretrovirales, en pacientes sin tratamiento antirretroviral previo. Este estudio involucrará aproximadamente 200 centros de todo el mundo para lograr una población total aleatorizada de 1071 sujetos. Los pacientes serán asignados aleatoriamente a uno de tres grupos: maraviroc (UK-427,857) 300 mg una vez al día añadido a zidovudina/lamivudina (300 mg/150 mg dos veces al día), maraviroc (UK-427,857) 300 mg dos veces al día añadido a zidovudina/lamivudina (300 mg/150 mg dos veces al día) o efavirenz (600 mg una vez al día) añadido a zidovudina/lamivudina (300 mg/150 mg dos veces al día). El estudio reclutará durante un período de aproximadamente 18 meses (5 meses de fase 2b de inicio, 13 meses de fase 3) con 96 semanas de tratamiento. Esto podrá extenderse por 3 años adicionales dependiendo de los resultados a las 96 semanas. Se realizarán exámenes físicos al ingreso al estudio, en las semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 y 96. También se tomarán muestras de sangre al ingreso al estudio, en las semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 y 96. Además, se extraerán muestras de sangre dos veces, con al menos 30 minutos de diferencia, en las semanas 2 y 48 para el análisis farmacocinético de maraviroc (UK-427,857). Como parte de este ensayo clínico, se tomará una muestra de sangre para análisis farmacogenético no anonimizado. Los pacientes se someterán a un electrocardiograma de 12 derivaciones al ingreso al estudio, en las semanas 24, 48 y 96. También se realizará una tomografía computarizada (TC), en centros seleccionados, al ingreso al estudio y en la semana 96. Se les pedirá a los pacientes que completen un cuestionario de malestar sintomático al ingreso al estudio, en las semanas 12, 24, 48 y 96.