Este es un estudio observacional prospectivo que incluye personas que viven con VIH (PLHIV) que se encuentran en un régimen de tratamiento antirretroviral (ART) basado en dolutegravir y presentan fracaso virológico. El fracaso virológico se define como dos mediciones consecutivas de carga viral >1000 copias/mL de sangre. El objetivo principal del estudio es identificar las mutaciones de resistencia a fármacos en el genoma viral asociadas con este fracaso. Para lograr este objetivo, los pacientes que cumplan los criterios de inclusión serán invitados a una única visita del estudio para la extracción de sangre. El virus de VIH extraído será secuenciado mediante métodos de secuenciación del genoma completo para identificar las mutaciones de resistencia a fármacos. El estudio se lleva a cabo en 15 a 20 países dentro de seis regiones de la cohorte IeDEA (Bases de Datos Epidemiológicas Internacionales para Evaluar el SIDA).
Con la expansión del acceso al tratamiento antirretroviral (ART) en países de ingresos bajos y medios (LMIC), se observa un aumento de la resistencia a fármacos contra el VIH. El régimen de primera línea previamente recomendado de tenofovir, emtricitabine y efavirenz (TEE) contiene tres fármacos con baja barrera genética a la resistencia. Como resultado, se detectan mutaciones de resistencia adquirida en la mayoría de las personas en tratamiento con TEE en diferentes regiones y subtipos de VIH-1. También ha habido un aumento constante de la resistencia a fármacos pretratamiento (PDR) a medida que la cobertura del ART se ha expandido en los LMIC. La OMS ahora recomienda el uso de dolutegravir (DTG) en el ART de primera, segunda y tercera línea para adultos y adolescentes. Por lo tanto, en la mayoría de los países, las PLHIV están siendo transicionadas a un régimen basado en DTG. DTG es un potente inhibidor de la transferencia de cadena de la integrasa (InSTI) que tiene mejor perfil de eficacia y seguridad que efavirenz en terapia de primera línea y lopinavir/ritonavir en terapia de segunda línea. DTG tiene una alta barrera genética a la resistencia, y la resistencia en individuos sin tratamiento previo (ART-naïve) tratados con ART combinado ha sido rara hasta el momento. Sin embargo, cuando se utiliza como monoterapia o en personas con resistencia preexistente a InSTI, DTG se asocia con un mayor riesgo de fracaso virológico y resistencia. En este estudio, los investigadores buscan: 1. Identificar mutaciones novedosas o combinaciones novedosas de mutaciones de resistencia a fármacos contra DTG (DRM). 2. Identificar factores de riesgo para el fracaso virológico, el desarrollo de DRM a InSTI y la resistencia a fármacos InSTI. 3. Verificar las correlaciones entre genotipos de resistencia novedosos y la resistencia fenotípica a DTG en los distintos subtipos de VIH-1. Adultos (≥18 años) y adolescentes (10-17 años) con fracaso virológico (carga viral ≥1000 copias/mL) bajo cualquier tratamiento antirretroviral basado en DTG (primera, segunda y tercera línea) en 20 a 30 sitios clínicos dentro de seis regiones de la cohorte IeDEA serán reclutados en el estudio. Hay una sola visita del estudio por participante y el estudio es observacional e integrado en la atención de rutina, sin intervenciones adicionales. Tras obtener el consentimiento informado, se tomará una muestra de sangre de los participantes del estudio. Se realizará la secuenciación del genoma completo utilizando la plataforma Illumina MiSeq para identificar las mutaciones de resistencia a fármacos. Además, se explorarán nuevas DRM y vías de mutación mediante un estudio de asociación del genoma viral completo y enfoques de redes bayesianas conjuntivas.
Buenos Aires, Argentina