El propósito general de este estudio es evaluar si tecovirimat es un antiviral eficaz y seguro para el tratamiento de la viruela del mono en adultos y adolescentes (de 14 años en adelante). El objetivo primario es evaluar la eficacia clínica, medida por el tiempo hasta la resolución de todas las lesiones visibles, del tratamiento con tecovirimat + atención estándar (SOC) en comparación con placebo + SOC en pacientes con viruela del mono. El objetivo secundario es evaluar la eficacia clínica, medida por mortalidad, hospitalización, complicaciones, duración de los síntomas y eliminación virológica, así como la seguridad del tratamiento con tecovirimat + SOC en comparación con placebo + SOC en pacientes con viruela del mono.
El estudio que se presenta aquí es la adaptación copatrocinada por Suiza y Brasil del ensayo UNITY, basado en el protocolo central de la OMS. Cuenta con una gobernanza original para responder mejor a las prioridades de salud pública; cada país actúa como su propio patrocinador, lo que permite una ampliación más sencilla del ensayo y adaptaciones locales del protocolo. Antecedentes y fundamento: La viruela del mono es una zoonosis viral emergente causada por un virus del mismo nombre, estrechamente relacionado con la viruela. Generalmente es endémica en África central y occidental, pero desde mayo de 2022 el virus se ha diseminado rápidamente a Europa, América del Norte y del Sur, África y Australia, y ha afectado predominantemente a hombres gais, bisexuales y otros hombres que tienen sexo con hombres (HSH) con múltiples parejas. El 23 de julio de 2022, la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró que el brote de viruela del mono constituía una emergencia de salud pública de importancia internacional. En particular, la OMS llamó al uso de antivirales para el tratamiento de los casos de viruela del mono. Esta declaración debe traducirse no solo en medidas extraordinarias de salud pública, sino también como un llamado a una mayor inversión en investigación. Esta propuesta de estudio es una adaptación nacional para Suiza y Brasil basada en el 'protocolo CORE' desarrollado por la OMS. El equipo de investigación desea enfatizar que este ensayo aleatorizado tiene alcance internacional. Por ello, han unido fuerzas para lograr una respuesta más efectiva y rápida a preguntas importantes, con un seguimiento armonizado y en un marco temporal que pueda ser de utilidad para los pacientes que han estado atendiendo desde el inicio de esta epidemia. Los antivirales candidatos ya están disponibles para ser evaluados en la viruela del mono. El primer tratamiento estudiado en este ensayo adaptativo es el antiviral tecovirimat. El tecovirimat (TPOXX®, SIGA Technologies Inc.) es un tratamiento para la viruela, la viruela del mono y la viruela bovina. Tecovirimat está aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para esta indicación en adultos y niños con un peso de al menos 13 kg, así como por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) bajo un protocolo de acceso expandido para medicamentos en investigación; sin embargo, aún no está aprobado en Suiza ni en Brasil. Objetivos: Este estudio tiene como objetivo evaluar si tecovirimat es un antiviral eficaz y seguro para el tratamiento de la viruela del mono en adultos y adolescentes (de 14 años en adelante). El objetivo primario es evaluar la eficacia clínica del tratamiento con tecovirimat + atención estándar (SOC) en comparación con placebo + SOC en pacientes con viruela del mono, medida por el tiempo hasta la resolución de las lesiones visibles. Los objetivos secundarios son evaluar la eficacia clínica y la seguridad del tratamiento con tecovirimat + SOC en comparación con placebo + SOC en pacientes con viruela del mono, medidas por mortalidad, hospitalización, complicaciones, duración de los síntomas y eliminación virológica. Métodos: Este estudio incluirá pacientes adultos y adolescentes de ≥14 años con infección confirmada o altamente sospechosa por el virus de la viruela del mono y al menos una lesión cutánea o mucosa activa visible. No se incluirá a personas con hipersensibilidad conocida a tecovirimat, que estén tomando medicamentos que no puedan interrumpirse y para los cuales se haya descrito una interacción mayor, o que, a criterio del investigador, presenten un riesgo significativamente mayor como resultado de la participación en el estudio. La aleatorización se realizará en una proporción de 1:1 para recibir tratamiento con tecovirimat combinado con SOC o placebo combinado con SOC. Todos los participantes serán seguidos hasta el día 29 y adicionalmente el día 60 aquellos que acepten esta última visita de seguimiento opcional. Resultado: El resultado primario es el tiempo hasta la cicatrización de todas las lesiones visibles (cutáneas, mucosas) con una nueva capa de piel fresca reepitelizada (es decir, la recuperación de una herida con una nueva capa de epitelio). Resultados esperados: La hipótesis es que el tratamiento oral temprano con tecovirimat resultará en una reducción de la duración de la enfermedad en pacientes con viruela del mono, lo que podría correlacionarse con la duración de la contagiosidad. Se espera que tecovirimat sea bien tolerado y aceptable para estos pacientes.
The experimental intervention is tecovirimat, available as immediate-release capsules containing tecovirimat monohydrate, equivalent to 200 mg of tecovirimat. The route of administration of tecovirimat is oral. Tecovirimat treatment will be initiated as soon as possible after diagnosis. The international recommended doses will be followed: * 25 kg to less than 40 kg: 400 mg (two tecovirimat 200 mg capsules) every 12 hours for 14 consecutive days. * 40 kg and above: 600 mg (three tecovirimat 200 mg capsules) every 12 hours for 14 consecutive days.
The control intervention is a placebo and its route of administration will be identical to the experimental intervention administration to allow treatment arm blinding.
Buenos Aires, Argentina
Pedro Cahn, Dr. · pedro.cahn@huesped.org.ar · (54 11) 4981-7777