Trasplante alogénico de células madre para niños y adolescentes con leucemia linfoblástica aguda

Descripción detallada

Los efectos secundarios agudos y tardíos de la ITCo en combinación con otros agentes quimioterapéuticos son múltiples en el organismo en crecimiento e incluyen disfunción/falla orgánica grave debida a toxicidad. Aunque la mortalidad asociada al trasplante se redujo tras el TCPH en la última década gracias a una mejor compatibilidad HLA, la prevención y el control de infecciones, la carga de complicaciones tardías sigue siendo motivo de preocupación. El retraso del crecimiento, la disfunción hormonal, la esterilidad y el riesgo de cáncer secundario son las consecuencias tardías de la ITCo en niños. Sin embargo, hasta ahora ningún estudio prospectivo ha demostrado resultados similares en LLA pediátrica con regímenes de acondicionamiento con quimioterapia antes del TCPH. La razón es múltiple: solo una minoría de niños con LLA reúne criterios para TCPH alogénico, ya que la mayoría de los pacientes se curan únicamente con los enfoques modernos de quimioterapia. Aquellos con pronóstico sombrío son tratados en centros de TCPH que atienden a pacientes con diferentes enfermedades. Por lo tanto, es prácticamente imposible responder a las complejas preguntas sobre desenlaces en centros individuales o incluso en países individuales. La cooperación internacional es esencial para permitir la investigación prospectiva en cohortes de pacientes comparables. El ensayo se inició para investigar si el acondicionamiento basado en quimioterapia podría reemplazar la ITCo en pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) sometidos a trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH). Fue registrado y aprobado como un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, controlado, abierto, internacional, multicéntrico, de fase III, de no inferioridad. Los pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) con edad ≤18 años al diagnóstico y de 4 a 21 años en el momento del TCPH, en remisión completa previa al TCPH y con donante compatible HLA relacionado (hermano HLA compatible [HHC]) o no relacionado (DNR) fueron asignados aleatoriamente a acondicionamiento mieloablativo con ITCo fraccionada de 12 Gy y etopósido versus fludarabina (Flu), tiotepa (Tio) y busulfano (Bu) o treosulfano (Treo). La decisión de utilizar el acondicionamiento sin irradiación o Flu/Tio/Treo o Flu/Tio/iBuIV fue específica de cada país. Los pacientes menores de 4 años recibieron acondicionamiento sin irradiación. Los pacientes con donante con incompatibilidad HLA (DNRi) fueron estratificados según la fuente de células madre del donante (sangre de cordón umbilical, trasplante haploidéntico o médula ósea/células progenitoras de sangre periférica). La regla de interrupción se aplicó el 31 de marzo de 2019, tras la suspensión de la asignación aleatoria en diciembre de 2018, después de que se demostrara que el acondicionamiento con quimioterapia era significativamente inferior a la ITCo. Como resultado, el acondicionamiento con ITCo/VP16 sigue siendo el estándar para pacientes mayores de 4 años con HHC/DNR, aunque el límite de edad para el acondicionamiento con ITCo/VP16 puede reducirse opcionalmente a 2 años. El uso del acondicionamiento con Flu/Tio/Treo o Flu/Tio/iBuIV en este grupo de edad queda a criterio del centro en función de la evaluación individual del paciente. Alternativamente, los pacientes de 0 a 2 años pueden recibir Bu/VP16/Cy a criterio del médico tratante. Los pacientes aleatorizados con HHC/DNR permanecen en seguimiento para explorar el impacto de los factores de riesgo en la incidencia de eventos adversos de interés especial (EAIE) y en la supervivencia global y la supervivencia libre de eventos en toda la cohorte HHC/DNR. En los pacientes con DNRi, se observa la supervivencia libre de eventos (SLE) tras el TCPH de donantes HLA incompatibles, utilizando donantes no relacionados con incompatibilidad HLA (DNRi), sangre de cordón umbilical incompatible o familiares haploidénticos HLA.