Resumen

El objetivo principal de este estudio en participantes con malformaciones linfáticas (LyM) con mutación en PIK3CA es evaluar el cambio en la respuesta radiológica y la gravedad de los síntomas con el tratamiento con comprimidos recubiertos con película (FCT) de alpelisib en comparación con placebo.

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico de fase II/III con dos etapas: * La Etapa 1 está diseñada para seleccionar la(s) dosis para la fase confirmatoria (DSCP) de alpelisib en la Etapa 2, e incluirá una fase central abierta de 24 semanas en participantes adultos (≥18 años) y pediátricos (6-17 años) con LyM con mutación en PIK3CA, seguida de una extensión. Una vez confirmada la elegibilidad en la selección, los participantes serán aleatorizados en una proporción 1:1 a las distintas dosis de alpelisib según su edad. Dependiendo de los resultados al final de la fase central de la Etapa 1, la Etapa 2 se abrirá a participantes adultos y/o pediátricos, o el estudio podrá ser interrumpido. * La Etapa 2 está diseñada para confirmar la eficacia y evaluar la seguridad de alpelisib a la DSCP en participantes con LyM con mutación en PIK3CA, e incluirá una fase confirmatoria aleatorizada, doble ciego y controlada con placebo de 24 semanas en participantes adultos (≥18 años) y pediátricos de 6 a 17 años, seguida de una extensión abierta. Una vez confirmada la elegibilidad en la selección, los participantes serán aleatorizados en una proporción 2:1 a alpelisib o placebo. Adicionalmente, de forma paralela, la Etapa 2 incluirá una fase central abierta de 24 semanas en participantes pediátricos de 0 a 5 años, seguida de una extensión, si se inscribieran participantes pediátricos en la Etapa 2. En base a los resultados de la fase central abierta de 24 semanas de la Etapa 1, Novartis seleccionará la(s) dosis para la Etapa 2 en consulta con el Comité Directivo (CD). Durante la fase central aleatorizada, doble ciego y controlada con placebo de 24 semanas de la Etapa 2, un Comité Independiente de Monitoreo de Datos (CIMD) realizará revisiones periódicas de seguridad y eficacia para evaluar el perfil de riesgo-beneficio del tratamiento.

Elegibilidad

Edad mínima: 0 YearsEdad máxima: 100 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Signed informed consent and assent (when applicable) from the participant, parent, legal authorized representative or guardian.
Participant must be willing to remain at the clinical site as required by the protocol and be willing to adhere to study restrictions and examination schedules.
Participant has a physician confirmed and documented diagnosis of a symptomatic LyM at the time of informed consent (Note: the physician must confirm that the LyM cannot be included under the PROS diagnostic criteria).
Participant is not considered as a candidate for or is not willing to receive non-drug therapies including but not limited to sclerotherapy, embolization, and surgery until the completion of Week 24 in Stage 1 and 2.
Participant has evidence of a somatic mutation(s) in the PIK3CA gene prior to randomization.
Participant has at least one measurable LyM lesion confirmed by BIRC assessment prior to randomization.
Participants must be able to ingest study drug (either in tablet form or as a drinkable suspension \[Groups 1 to 4\] or granules or as an oral suspension \[Group 5\]) as assessed within 7 days before study treatment start. Drug administration via feeding tubes is allowed.

Criterios de exclusión

Participant has a physician-confirmed and documented diagnosis of PROS at the time of informed consent.
Participant has a physician-confirmed and documented diagnosis of a Central Conducting Lymphatic Anomaly, General Lymphatic Anomaly, Gorham-Stout disease, Kaposiform lymphangiomatosis at the time of informed consent.
Participant has a known history of Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme, or toxic epidermal necrolysis at the time of informed consent.
Participant has an established diagnosis of type I diabetes mellitus or uncontrolled type II diabetes mellitus at the time of informed consent.
Participant had previous treatment with alpelisib and/or any other PI3K inhibitors with treatment duration longer than 2 weeks at the time of informed consent.

Intervenciones

drug

Alpelisib

In Stage 1: adult participants (≥18 years of age) will receive dose 1 or dose 2 of alpelisib; pediatric participants (6-17 years of age) will receive dose 2 or dose 3 of alpelisib. In Stage 2: Adult participants will receive alpelisib at the dose selected for confirmatory phase in adult participants; pediatric participants (6-17 years of age) will will receive alpelisib at the dose selected for confirmatory phase in pediatric participants; and pediatric participants of 0-5 years of age will receive dose 3 of alpelisib

drug

Placebo

In Stage 2, participants will receive matching placebo for 24 weeks of the study

Un estudio en dos etapas, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética de alpelisib en pacientes pediátricos y adultos con malformaciones linfáticas asociadas a una mutación en PIK3CA.

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Alpelisib

Placebo

Ubicaciones

Novartis Investigative Site

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Novartis Pharmaceuticals

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