Resumen

Este es un estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, abierto, diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de atezolizumab administrado en combinación con cabozantinib versus cabozantinib solo en participantes con carcinoma de células renales (CCR) inoperable, localmente avanzado o metastásico que presentaron progresión tumoral radiográfica durante o después del tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) en el contexto metastásico.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

CCR de células claras o de células no claras (solo papilar, cromófobo y no clasificado) localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente. Se permite CCR con características sarcomatoides. Los pacientes con el subtipo cromófobo de CCR de células no claras deben tener diferenciación sarcomatoide.
Progresión radiográfica de la enfermedad con terapia previa con ICI para CCR. También son elegibles los pacientes que presentaron progresión tumoral radiográfica durante o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de ICI adyuvante. ICI se define como anticuerpo anti-PD-L1 o anti-PD1 incluyendo atezolizumab, avelumab, pembrolizumab, durvalumab o nivolumab. Solo se permiten pacientes cuya línea de terapia inmediata anterior fue un ICI.
Enfermedad medible según RECIST v1.1.
Puntuación de riesgo IMDC evaluable.
Muestra tumoral de archivo y tejido tumoral pretratamiento de biopsia fresca en la selección, si es clínicamente factible. Se prefieren ambas muestras, de archivo y fresca.
Puntuación KPS ≥70.
Recuperación al nivel basal o grado ≤1 según NCI CTCAE v5.0 de las toxicidades relacionadas con cualquier tratamiento previo, a menos que los eventos adversos sean clínicamente no significativos y/o estables en opinión del investigador. Se permite alopecia de grado 2 para la participación en el estudio.
Función hematológica y de órganos terminales adecuada.
Prueba de VIH negativa en la selección.
Prueba de hepatitis B negativa en la selección.
Prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) negativa en la selección, o prueba de anticuerpos contra VHC positiva seguida de una prueba de ARN de VHC negativa en la selección.
Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de relaciones sexuales heterosexuales) o utilizar anticoncepción, y acuerdo de abstenerse de donar óvulos.
Para hombres: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de relaciones sexuales heterosexuales) o utilizar preservativo, y acuerdo de abstenerse de donar esperma.

Criterios de exclusión

Hipertensión no controlada definida como presión arterial sostenida >150 mmHg sistólica o >90 mmHg diastólica a pesar de tratamiento antihipertensivo óptimo (todos los países excepto Francia); presión arterial sostenida >140 mmHg sistólica o >90 mmHg diastólica a pesar de tratamiento antihipertensivo óptimo (solo Francia).
Enfermedad cardiovascular significativa (como enfermedad cardíaca clase II o mayor de la New York Heart Association, arritmia inestable o angina inestable) dentro de los 3 meses previos al inicio del tratamiento del estudio.
Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico o disección arterial que requiera reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses previos al día 1 del ciclo 1.
Antecedente de síndrome de QT congénito.
Antecedente o presencia de un electrocardiograma (ECG) anormal que sea clínicamente significativo en opinión del investigador.
Anticoagulación concomitante con agentes cumarínicos (por ejemplo, warfarina), el inhibidor directo de trombina dabigatrán, el inhibidor directo del factor Xa betrixabán, o inhibidores plaquetarios (por ejemplo, clopidogrel).
Pacientes que hayan recibido un inhibidor de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) en cualquier contexto.
Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas, no tratadas o en progresión activa.
Antecedente de enfermedad leptomeníngea.
Hipercalcemia no controlada o sintomática, o hipercalcemia sintomática que requiera el uso continuado de terapia con bisfosfonatos o denosumab.
Antecedente de neoplasia maligna distinta al carcinoma renal dentro de los 5 años previos a la selección, con excepción de neoplasias malignas con riesgo insignificante de metástasis o muerte.
Radioterapia para CCR dentro de los 14 días previos al día 1 del ciclo 1.
Tuberculosis activa.
Procedimiento quirúrgico mayor, distinto al diagnóstico, dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el estudio.
Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el tratamiento del estudio o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis de atezolizumab y los 4 meses posteriores a la última dosis de cabozantinib.
Infección grave dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, incluyendo, entre otros, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave, o cualquier infección activa que, en opinión del investigador, pueda afectar la seguridad del paciente.
Hipotiroidismo sintomático farmacológicamente no compensado.
Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran procedimientos de drenaje recurrentes.
Tratamiento con terapia anticancerosa dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
Pacientes que recibieron cabozantinib en cualquier momento antes de la selección.
Pacientes que recibieron más de un tratamiento con ICI en el contexto localmente avanzado o metastásico.
Pacientes que recibieron más de dos líneas previas de terapia en el contexto localmente avanzado o metastásico.

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Atezolizumab

Cabozantinib

Ubicaciones

Fundación CENIT para la Investigación en Neurociencias

Inst. Alexander Fleming

Hospital Britanico

Centro Medico Austral OMI

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