Estudio sobre el papel de los modificadores genéticos en las hemoglobinopatías

Descripción detallada

Las hemoglobinopatías, incluidas la enfermedad de células falciformes (SCD) y la beta-talasemia, son enfermedades prevalentes con manifestaciones clínicas y gravedad variables que se cree que están reguladas, en parte, por modificadores genéticos. A pesar de la identificación y caracterización de algunos modificadores genéticos putativos por parte de estudios previos, estos son aún insuficientes para orientar las recomendaciones terapéuticas o estratificar el riesgo de los pacientes de manera confiable. Asimismo, se espera que existan muchas variantes genéticas adicionales capaces de modificar la enfermedad y su gravedad. Este estudio de asociación de genoma completo (GWAS) a gran escala utilizará chips de SNP para investigar el perfil genético de individuos con hemoglobinopatías, abordando así los desafíos de estudios previos relacionados con tamaños de muestra pequeños y baja potencia estadística, al tiempo que promueve la participación de poblaciones diversas en todo el mundo. El estudio tiene como objetivo: i) descubrir nuevos modificadores genéticos de las hemoglobinopatías, ii) validar modificadores genéticos previamente descritos, iii) agrupar y analizar datos genómicos existentes, iv) estandarizar las descripciones fenotípicas, v) desarrollar un recurso de investigación con datos específicos de la enfermedad generados en INHERENT, incluidos datos genómicos, fenotípicos y funcionales, y vi) desarrollar puntuaciones de riesgo que puedan utilizarse para la estratificación de pacientes. Los principales criterios de valoración incluyen: 1. Demografía mundial, incluido el número de pacientes, los genotipos principales y la gravedad/carga general de la enfermedad en los centros participantes. 2. Modificadores genéticos que afectan los fenotipos clínicos o de laboratorio de las hemoglobinopatías, incluidos: 1. Supervivencia global en SCD y/o talasemia. 2. Accidente cerebrovascular y/o deterioro neurocognitivo en SCD y/o talasemia. 3. Deterioro renal en SCD y/o talasemia. 4. Úlceras en las piernas en SCD. 5. Priapismo en SCD. 6. Dolor agudo leve o grave y/o síndromes de dolor crónico en SCD. 7. Hipertensión pulmonar en SCD y/o talasemia. 8. Hiperhemólisis en SCD y/o talasemia. 9. Niveles de hemoglobina fetal. 10. Grado de eritropoyesis ineficaz. 11. Fibrosis/cirrosis hepática y/o siderosis cardíaca. 3. Modificadores genéticos que afectan la respuesta al tratamiento, incluidos: 1. Respuesta a hidroxiurea. 2. Respuesta al tratamiento de quelación del hierro. 3. Respuesta a agentes terapéuticos emergentes.