Resumen

Los investigadores buscan una mejor forma de tratar a personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado con cambios genéticos específicos denominados mutaciones del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). El NSCLC avanzado es un grupo de cánceres de pulmón que se han extendido a tejidos cercanos o a otras partes del cuerpo, o que es poco probable que se curen o controlen con los tratamientos disponibles actualmente. HER2 es una proteína que ayuda a las células a crecer y dividirse. Un daño (también denominado mutación) en los planos de construcción (genes) de esta proteína en las células cancerosas conduce a la producción de HER2 anormal y, por ende, a un crecimiento y división celular anormales. Se espera que el tratamiento en estudio, BAY 2927088, bloquee la proteína HER2 mutada, lo que podría detener la diseminación del NSCLC. El objetivo principal de este estudio es conocer la eficacia y la seguridad de BAY 2927088 en comparación con el tratamiento estándar, en participantes con NSCLC avanzado con cambios genéticos específicos denominados mutaciones de HER2. Los participantes del estudio recibirán uno de los tratamientos del estudio: * BAY 2927088 dos veces al día en comprimido por vía oral, o * Tratamiento estándar en ciclos de 21 días mediante infusión ("goteo") en la vena. El tratamiento continuará mientras los participantes se beneficien de él sin efectos secundarios graves, o hasta que ellos o su médico decidan suspenderlo. Durante el estudio, los médicos y su equipo: * Realizarán imágenes diagnósticas, incluidas TC, PET, RMN y radiografías de distintas partes del cuerpo para estudiar la diseminación del cáncer. * Evaluarán el estado de salud general de los participantes mediante análisis de sangre y orina, y control * de la salud cardíaca mediante electrocardiograma (ECG). * Realizarán pruebas de embarazo en mujeres. * Preguntarán a los participantes sobre su estado y los eventos adversos que presenten. Un evento adverso es cualquier problema médico que un participante experimente durante el estudio. Los médicos registran todos los eventos adversos, independientemente de si creen que están relacionados o no con el tratamiento del estudio.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Participant must be ≥18 years of age or over the legal age of consent in countries where that is greater than 18 years at the time of signing the informed consent.
Documented histologically or cytologically confirmed locally advanced non-squamous NSCLC, not suitable for definitive therapy or metastatic non-squamous NSCLC at screening (small cell or mixed histologies are excluded) (Stage III-IV NSCLC).
Documented activating HER2 mutation in the tyrosine kinase domain (TKD) assessed by tissue molecular test in a CLIA-certified (US sites) or an equally accredited (outside of the US) local laboratory. However, participants may be included at the discretion of the investigator if the laboratory performing the assay is not CLIA or similar certified but the laboratory is locally accredited.
No prior systemic therapy for locally advanced or metastatic disease. No prior treatment with a HER2 ex20ins-targeted therapy (e.g. poziotinib, trastuzumab deruxtecan). Participants who received adjuvant or neoadjuvant therapy are eligible if the adjuvant/neoadjuvant therapy was completed at least 12 months prior to the start of screening.
Eligible to receive treatment with the selected platinum-based doublet-chemotherapy (i.e. cisplatin/pemetrexed or carboplatin/pemetrexed) and pembrolizumab in accordance with the SmPC/Product Information.

Criterios de exclusión

Known history of prior malignancy except if the participant has undergone potentially curative therapy with no evidence of that disease recurrence for five years since initiation of that therapy. Exception: the following cancer types are acceptable within five years if curatively treated or under surveillance:
a. in situ cancers of cervix, breast, or skin,
b. superficial bladder cancer (Ta, Tis and T1),
c. limited-stage prostate cancer,
d. basal or squamous cancers of the skin.
Tumors with targetable alterations with approved available therapy, with the exception of HER2 mutation in the TKD.
Inability to discontinue treatment with chronic systemic corticosteroids. Participants who require intermittent use of bronchodilators, inhaled steroids, or local steroid injections would not be excluded from the study. Replacement therapy (e.g., physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency) is acceptable, provided that the dose is stable for \>4 weeks prior to planned start of study intervention.
Pre-existing peripheral neuropathy that is Grade ≥2 by CTCAE (v5.0).
History of severe hypersensitivity reaction to treatment with a monoclonal antibody.
Prior radiotherapy outside of the brain within 21 days before of planned start of study intervention. Participants must have recovered from all radiation-related toxicities and not require corticosteroids.

Ubicaciones

Fundación Cenit para la Investigación en Neurociencias

CABA, Ciudad Auton. de Buenos Aires, Argentina

WITHDRAWN

Hospital Italiano de Buenos Aires

Buenos Aires, Argentina

WITHDRAWN

Centro de Educacion Medica e Investigaciones Clinicas "Norberto Quirno" (CEMIC)

Buenos Aires, Argentina

WITHDRAWN

Centro Médico Privado CEMAIC

Córdoba, Argentina

WITHDRAWN

Instituto Argentino de Diagnostico y Tratamiento (IADT)

TBC, Argentina

WITHDRAWN

Centro de Investigaciones Clínicas, Clínica Viedma

Viedma, Argentina

WITHDRAWN

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

BAY2927088

Pembrolizumab

Cisplatin

Carboplatin

Pemetrexed

Ubicaciones

Fundación Cenit para la Investigación en Neurociencias

Hospital Italiano de Buenos Aires

Centro de Educacion Medica e Investigaciones Clinicas "Norberto Quirno" (CEMIC)

Centro Médico Privado CEMAIC

Instituto Argentino de Diagnostico y Tratamiento (IADT)

Centro de Investigaciones Clínicas, Clínica Viedma

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