El propósito de este estudio es determinar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de azilsartan medoxomil, una vez al día, en participantes con hipertensión arterial esencial.
La hipertensión afecta aproximadamente a 50 millones de individuos en los Estados Unidos. A medida que la población envejece, la prevalencia de la hipertensión continuará aumentando si no se implementan medidas preventivas amplias y efectivas. Según la Organización Mundial de la Salud, la hipertensión es la causa atribuible más común de muerte prevenible en las naciones desarrolladas, ya que la hipertensión no controlada aumenta considerablemente el riesgo de enfermedad cardiovascular, enfermedad cerebrovascular e insuficiencia renal. Un componente principal de la regulación de la presión arterial es el sistema renina-angiotensina-aldosterona, un sistema de interacciones de retroalimentación mediadas por hormonas que resulta en la relajación o constricción de los vasos sanguíneos en respuesta a diversos estímulos. La angiotensina II, un polipéptido hormonal, se forma a partir de la angiotensina I en una reacción catalizada por la enzima convertidora de angiotensina como parte del sistema renina-angiotensina-aldosterona. La angiotensina II es el principal agente presor del sistema renina-angiotensina-aldosterona con una multitud de efectos sobre el sistema cardiovascular y la homeostasis electrolítica. Se han identificado dos receptores para la angiotensina II. Los receptores de angiotensina II tipo 1 (AT1) se encuentran predominantemente en el músculo liso vascular, donde la activación por angiotensina II resulta en vasoconstricción, proliferación hipertrófica e inflamación. En contraste, la estimulación de los receptores de angiotensina II tipo 2 (AT2) por la angiotensina II resulta en vasodilatación, efectos antiproliferativos y otros efectos opuestos a los de la estimulación del receptor AT1. Los fármacos que modulan el sistema renina-angiotensina-aldosterona se utilizan comúnmente en todo el mundo para el tratamiento de la hipertensión. De estos, algunos bloquean la síntesis de angiotensina II inhibiendo los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, mientras que otros inhiben la acción de la angiotensina II uniéndose directamente al receptor AT1 (bloqueantes de los receptores de angiotensina II), permitiendo así que los vasos sanguíneos se dilaten, resultando en una reducción de la presión arterial. Los efectos de los bloqueantes de los receptores de angiotensina II sobre otras condiciones en las que el sistema renina-angiotensina-aldosterona desempeña un papel significativo, como la insuficiencia cardíaca congestiva, el manejo post-infarto de miocardio y la nefropatía diabética, también están siendo investigados. Takeda Global Research & Development Center, Inc. está desarrollando TAK-491 (azilsartan medoxomil) para tratar la hipertensión arterial esencial leve a moderada. Los estudios no clínicos han indicado que azilsartan medoxomil es un antagonista del subtipo de receptor AT1. Este estudio consta de 2 fases. La primera fase será una fase abierta, multicéntrica, de 26 semanas para evaluar la seguridad y tolerabilidad de TAK-491 en participantes con hipertensión arterial esencial. Los investigadores recibieron instrucciones de manejar a los participantes según un algoritmo de tratamiento especificado en el protocolo para alcanzar la presión arterial objetivo. Todos los participantes que completaron la fase abierta fueron luego aleatorizados a una fase de reversión doble ciego, controlada con placebo, de 6 semanas (azilsartan medoxomil [mantenido a la dosis final de la fase abierta] o placebo, además de sus otros medicamentos antihipertensivos actuales incluyendo clortalidona, según corresponda) para evaluar el mantenimiento/durabilidad de la reducción de la presión arterial mediada por azilsartan medoxomil, así como el posible rebote tras la suspensión de azilsartan medoxomil. Se anticipa que la participación en el estudio será de aproximadamente 8,5 meses. Se realizarán múltiples procedimientos en cada visita que pueden incluir ayuno, extracción de sangre, recolección de orina, signos vitales incluyendo presión arterial y pulso sentado y de pie, talla y peso corporal, exámenes físicos y electrocardiogramas.
All subjects initiated azilsartan medoxomil 40 mg, tablets, orally, once daily for four weeks, force-titrated to 80 mg, tablets, orally, once daily. After Week 8, chlorthalidone, 25 mg, tablets, orally, once daily as needed and other antihypertensive medications as needed to achieve target blood pressure (defined as \<140/90 mm Hg for participants without diabetes or chronic kidney disease (CKD) and \<130/80 mm Hg for participants with diabetes or CKD) for up to 26 weeks. Study medication could have been up-titrated only after the subject had been at the previous dose level for a minimum of 2 weeks. Study medication could only have been up- or down-titrated by 1 dose level per scheduled or unscheduled visit.
Azilsartan medoxomil at the final dose received during the open-label phase: (20 mg, 40 mg or 80 mg), tablets, orally, once daily with or without chlorthalidone 25 mg, tablets, orally once daily and other non-ARB antihypertensive medications (if currently taking), for 6 weeks/Week 32.
Azilsartan medoxomil placebo-matching tablets, orally, once daily with or without chlorthalidone 25 mg or other non-ARB antihypertensive (if currently taking), tablets, orally, once daily for 6 weeks/Week 32.
Berazategui, Buenos Aires, Argentina
Pilar, Buenos Aires, Argentina
Córdoba, Argentina
Salta, Argentina