Extensión abierta del estudio Fx-005 que evalúa la seguridad a largo plazo y los resultados clínicos de Fx-1006A en pacientes con polineuropatía amiloide por transtiretina

Este estudio está diseñado para determinar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de Fx-1006A, así como los efectos de Fx-1006A sobre los resultados clínicos en pacientes con ATTR-PN. Todos los pacientes que se inscriban en este estudio de extensión recibirán Fx-1006A 20 mg oral una vez al día durante 12 meses; por lo tanto, los pacientes aleatorizados a placebo en el estudio Fx-005 cambiarán a fármaco activo (Fx-1006A 20 mg) durante este estudio. Sin embargo, los pacientes y sus familias, así como los investigadores clínicos y el personal de sus sitios clínicos, permanecerán ciegos a la asignación original del tratamiento del Fx-005. Se pretende que no haya interrupción en la administración de la medicación del estudio entre ambos estudios. La mayoría de las evaluaciones de seguridad y resultados clínicos serán idénticas a las evaluadas en el estudio Fx-005. Las evaluaciones adicionales para este estudio de extensión abierta incluyen monitorización Holter de 24 horas y biopsia de piel para IENF; se requerirá que los pacientes proporcionen consentimiento informado por escrito para participar en este estudio de extensión abierta antes de que se realicen estos procedimientos adicionales. Los valores obtenidos de los procedimientos y evaluaciones realizados durante la visita del Mes 18 del estudio Fx-005 se utilizarán como valores basales para este estudio de extensión abierta. Las evaluaciones basales de IENF y monitorización Holter pueden realizarse en cualquier día de las visitas del Mes 18 del estudio Fx-005, pero antes de la primera dosis de Fx-1006A en este estudio de extensión abierta. Las visitas clínicas se realizarán en la Semana 6 (± 2 días), y en los Meses 3 (± 1 semana), Mes 6 (± 2 semanas) y Mes 12 (± 2 semanas). Se realizarán contactos telefónicos mensuales (± 1 semana de la fecha programada) durante los meses en que no haya visitas programadas al sitio de investigación (Meses 2, 4, 5, 7, 8, 9, 10 y 11) para la evaluación de eventos adversos y medicaciones concomitantes. La evaluación neurológica mediante NIS-LL se realizará en los Meses 6 y 12. El NIS-LL se evaluará utilizando el promedio de dos puntuaciones sucesivas de evaluación clínica del NIS-LL obtenidas con al menos 24 horas de diferencia dentro de un período de una semana para cada visita del estudio. Se requerirá un neurólogo dedicado para realizar la puntuación del NIS-LL en todos los puntos temporales para cada paciente individual inscrito en el estudio. La calidad de vida mediante el Norfolk QOL-DN se evaluará en los Meses 6 y 12 (basado en la puntuación total así como en los cinco dominios individuales del cuestionario). Las pruebas QST (utilizando CASE IV), estudios de conducción nerviosa (NCS), HRDB, mBMI y ecocardiografía se realizarán en los Meses 6 y 12. La monitorización Holter se realizará al inicio y en los Meses 6 y 12. Las biopsias para IENF se obtendrán únicamente al inicio. Las evaluaciones de los niveles de troponina I y NT-pro-BNP se realizarán en cada visita del estudio. Se recogerán muestras de sangre para evaluaciones farmacocinéticas (concentraciones de Fx-1006A así como parámetros de estado estacionario calculados) y evaluaciones farmacodinámicas (estabilización de TTR) en la Semana 6 y en los Meses 6 y 12. La seguridad y tolerabilidad se evaluarán a lo largo del estudio. Los signos vitales, ECG de 12 derivaciones, muestras de sangre y orina para pruebas de laboratorio clínico (química sérica, hematología, panel de coagulación, análisis de orina y prueba de embarazo en orina), eventos adversos y medicaciones concomitantes se evaluarán en cada visita del estudio. Los exámenes oculares (incluyendo fotografía de fondo de ojo) se realizarán en los Meses 6 y 12. Se realizarán exámenes físicos abreviados en la Semana 6 y en los Meses 3 y 6, y un examen físico completo se realizará en el Mes 12. Todos los pacientes serán contactados por teléfono 30 días (± 1 semana) después de la última dosis de la medicación del estudio para la evaluación de eventos adversos y medicaciones concomitantes. Los pacientes que completen la visita del Mes 12 de este estudio abierto podrán continuar recibiendo Fx-1006A bajo un programa de uso compasivo. Los pacientes que se retiren del estudio en cualquier momento después del enrolamiento (es decir, terminación anticipada) tendrán evaluaciones finales de seguridad realizadas al momento de la discontinuación. Cualquier paciente que se retire después de la visita del Mes 6 tendrá todas las evaluaciones de seguridad y resultados clínicos programadas para la visita del Mes 12.