Resumen

Se trata de un ensayo de no inferioridad, aleatorizado y de fase III, que evalúa la radioterapia versus la observación tras la cirugía conservadora de mama y la terapia endocrina planificada en pacientes con cáncer de mama en estadio I del subtipo luminal A definido mediante el ensayo Prosigna (PAM50).

Descripción detallada

La radioterapia (RT) posterior a la cirugía conservadora de mama para mejorar el control local y la supervivencia es el tratamiento estándar actual para pacientes con cáncer de mama temprano. Sin embargo, el cáncer de mama es una enfermedad heterogénea y el beneficio absoluto de la RT en cada paciente varía considerablemente. Por ello, una prioridad urgente en el manejo contemporáneo del cáncer de mama es adaptar el uso de la RT al riesgo individual de recurrencia, identificando a las pacientes que probablemente no se beneficiarán de la RT, evitando así la morbilidad y los costos del sobretratamiento. Se reconoce que ciertos pacientes con cáncer de mama temprano es improbable que se beneficien de la RT después de la cirugía conservadora de mama. Sin embargo, los ensayos aleatorizados no han identificado de manera consistente qué pacientes pueden omitir de forma segura la RT utilizando características clinicopatológicas convencionales. Se ha demostrado que los subtipos intrínsecos del cáncer de mama, diferenciados por perfiles de expresión génica, se asocian con resultados clínicos distintos. Existe evidencia sustancial que respalda la validez clínica de los ensayos multigénicos, incluido el ensayo Prosigna basado en PAM50, que identifica subtipos intrínsecos y genera una puntuación de Riesgo de Recurrencia (ROR) para cuantificar el riesgo individual de recaída a distancia. Los ensayos multigénicos están siendo cada vez más integrados en la práctica clínica para guiar las decisiones sobre quimioterapia, destacando su potencial para transformar sustancialmente la práctica en la personalización del uso de la RT para el cáncer de mama temprano. Un análisis reciente de muestras tumorales archivadas de 1.308 pacientes con cáncer de mama temprano ha demostrado asociaciones significativas entre el riesgo de recurrencia local y los subtipos intrínsecos definidos por PAM50 y la puntuación ROR. EXPERT representa una oportunidad única de importancia clínica y de salud pública para optimizar el tratamiento local personalizado del cáncer de mama temprano mediante la cuantificación precisa e individualizada del riesgo de recurrencia local, con el fin de identificar a las pacientes de bajo riesgo en quienes la RT posterior a la cirugía conservadora de mama puede omitirse de forma segura.

Elegibilidad

Edad mínima: 50 YearsSexo: FEMALE

Criterios de inclusión

Female patients aged ≥ 50 years of any menopausal status.
Primary tumour characteristics as assessed by conventional histopathology:
Unifocal histologically confirmed invasive breast carcinoma
Maximum microscopic size ≤2 cm
Grade 1 or 2 histology
ER and PR positive in ≥10% of tumour cells in either the biopsy or breast conserving surgical specimen
HER2 negative on IHC (score 0 or 1+) or in situ hybridisation (ERBB2-amplification Ratio ERBB2/centromeres \<2.0 or mean gene copy number \<6). Equivocal IHC score (2+) must be assessed by ISH.
Primary tumour must be resected by breast conserving surgery with microscopically negative margins for invasive carcinoma and any associated ductal carcinoma in situ (no cancer cells adjacent to any inked edge/surface of specimen) or re-excision showing no residual disease.
Histologically confirmed negative nodal status determined by sentinel node biopsy or axillary dissection. Patients with pN0 (i+) disease are eligible for study participation (malignant cells ≤0.2 mm in regional lymph node(s) detected by hematoxylin-eosin (H\&E) stain or IHC, including isolated tumour cells).
No evidence of distant metastasis.
Eligible for and willing to have adjuvant endocrine therapy.
ECOG performance status 0-2.
Availability of FFPE tumour block for Prosigna (PAM50) Assay.
For randomization to the study, patients must fulfill all of the following criteria:
\. Primary tumour characteristics as assessed by Prosigna (PAM50) Assay:
Luminal A intrinsic subtype
ROR score ≤60

Criterios de exclusión

Any one of the following is regarded as a criterion for exclusion from the study:
Primary tumour characteristics:
Presence of multifocal or multicentric invasive carcinoma or ductal carcinoma in situ;
Evidence of clinical or pathologic T4 disease (extension to the chest wall, oedema or ulceration of skin, satellite skin nodules, inflammatory carcinoma);
The invasive component of the primary tumour is present as micro-invasion only;
Grade 3 histology;
Presence of lymphovascular invasion
Contra-indication or unwillingness to have adjuvant endocrine therapy.
Planned to receive adjuvant chemotherapy or biologic therapy after breast cancer surgery, i.e. any systemic therapy other than endocrine therapy is not permitted. Any therapy unrelated to cancer is permitted at the discretion of investigators.
Treated with neoadjuvant endocrine therapy, chemotherapy or biologic therapy prior to breast cancer surgery.
Prior breast or thoracic RT for any condition.
Pre-operative breast imaging evidence of disease aside from the primary carcinoma resected by breast conserving surgery.
Concurrent invasive breast carcinoma or ductal carcinoma in situ (synchronous or metachronous).
Prior diagnosis of invasive breast carcinoma or ductal carcinoma in situ in either breast irrespective of disease free interval.
A diagnosis of non-breast malignancy \<5 years prior to randomisation with the following exceptions:
Patients who are diagnosed with carcinoma in situ of cervix, endometrium or colon; melanoma in situ; and basal or squamous cell carcinoma of the skin at any time prior to randomisation are not excluded from study participation.
Patients who are diagnosed with other non-breast malignancy ≥5 years prior to randomisation and without evidence of disease recurrence are not excluded from study participation.
Significant comorbidity precluding definitive RT for breast cancer (e.g. cardiovascular or pulmonary disease, scleroderma, systemic lupus erythematosus).
Life expectancy \<10 years.
Documented mutation of BRCA1, BRCA2 or TP53, or at high genetic risk of breast cancer.
Pregnant or lactating patients.
Inability to be registered to the study ≤8 weeks after the last surgical procedure for breast cancer.
Inability to commence RT (if randomised to receive RT) no later than 12 weeks from the last surgical procedure for breast cancer.
Inability to provide written informed consent.
Psychiatric, addictive, or any disorder that precludes compliance with protocol requirements.

Ensayo de fase III aleatorizado de radioterapia adyuvante versus observación tras cirugía conservadora de mama y terapia endocrina en pacientes con cáncer de mama temprano luminal A caracterizado molecularmente

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Omission of radiation therapy

Ubicaciones

Sanatorio Britanico Rosariio

Instituto de Oncologia de Rosario

Clinica Viedma

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