Este ensayo propone una terapia para el linfoma de Hodgkin pediátrico con el objetivo de alcanzar altos niveles de remisión completa duradera con menor riesgo de efectos tardíos. Se admiten pacientes de ambos sexos, entre 2 y 18 años, con diagnóstico reciente de linfoma de Hodgkin clásico. La estadificación inicial permite la estratificación en tres grupos: riesgo bajo, intermedio y alto. Se administra un primer ciclo de dos cursos de quimioterapia a todos los casos, tras lo cual se realiza una nueva evaluación de la enfermedad. Según la respuesta a la enfermedad, se asigna un grupo de terapia definitivo. Los respondedores tempranos rápidos se benefician de menos quimioterapia. Al finalizar la quimioterapia, la radioterapia se administra únicamente a los pacientes que no alcanzan una respuesta completa. De este modo, la terapia se adapta a la extensión inicial y a la capacidad de respuesta de la enfermedad. Los respondedores completos al final de la quimioterapia no reciben radioterapia. Aquellos en remisión parcial reciben radioterapia de dosis baja (30 Gy) en los ganglios comprometidos. La enfermedad estable o progresiva en cualquier momento se considera un fracaso del ensayo y se ofrecen nuevas estrategias terapéuticas a los pacientes fuera del protocolo. La quimioterapia se basa en regímenes de eficacia bien conocida en el linfoma de Hodgkin (es decir, ABVD: doxorrubicina, bleomicina, vinblastina y dacarbazina; y ESHAP: etopósido, metilprednisolona, citarabina y cisplatino). Los esquemas se administran con dosis acumuladas bajas y evitando el uso de agentes alquilantes tóxicos. De este modo, se minimizan los riesgos de leucemia secundaria e infertilidad. La doxorrubicina y la bleomicina no alcanzan dosis acumuladas que expongan a un riesgo significativo de daño cardíaco o pulmonar. La reducción de la radioterapia evita las secuelas tardías por irradiación. Este estudio clínico propone un enfoque terapéutico basado en quimioterapia que no acumula dosis tóxicas elevadas. La terapia se adapta según la evaluación del riesgo inicial y la capacidad de respuesta de la enfermedad. Aquellos que alcanzan una respuesta completa a la quimioterapia no reciben radioterapia adicional, evitando así efectos tardíos adicionales.
Este ensayo propone una terapia para el linfoma de Hodgkin pediátrico con el objetivo de alcanzar altos niveles de remisión completa duradera con menor riesgo de efectos tardíos. Se admiten pacientes de ambos sexos, entre 2 y 18 años, con diagnóstico reciente de linfoma de Hodgkin clásico. Se prefiere la biopsia quirúrgica abierta con diagnóstico histopatológico. La estadificación inicial permite la estratificación en tres grupos: riesgo bajo, intermedio y alto. Se administra un primer ciclo de dos cursos de quimioterapia a todos los casos, tras lo cual se realiza una evaluación temprana de la respuesta a la enfermedad. Según la respuesta a la enfermedad, se asigna un grupo de terapia definitivo (7 brazos). Se prefiere la evaluación con PET-TC y Puntuación de Deauville para la estadificación inicial y las evaluaciones posteriores de la enfermedad. La respuesta completa se define por la reducción de volumen y la remisión metabólica. En caso de no disponer de PET-TC, se pueden utilizar TC y ecografía con criterios de reducción de volumen para evaluar la respuesta. Los respondedores tempranos rápidos que alcanzan la remisión completa (RC) se benefician de menos quimioterapia. Aquellos en remisión parcial al final de la quimioterapia (evaluación tardía de la enfermedad) reciben radioterapia de dosis baja (30 Gy) en los ganglios comprometidos. Al finalizar la quimioterapia, la radioterapia se administra únicamente a los pacientes que no alcanzan una RC. De este modo, la terapia se adapta según la extensión inicial y la capacidad de respuesta de la enfermedad. Los respondedores completos al final de la quimioterapia no reciben radioterapia. Evitar la radioterapia en la mayoría de los casos constituye un objetivo principal de este ensayo. La enfermedad estable o progresiva en cualquier momento se considera un fracaso del ensayo y se ofrecen nuevas estrategias terapéuticas a estos pacientes fuera del protocolo. La quimioterapia se basa en regímenes de eficacia bien conocida en el linfoma de Hodgkin (es decir, ABVD: doxorrubicina, bleomicina, vinblastina y dacarbazina; y ESHAP: etopósido, metilprednisolona, citarabina y cisplatino). Los brazos de riesgo bajo (Brazos A, B y B2) reciben no más de 4 ciclos de ABVD. El Brazo C de riesgo intermedio recibe 5 ciclos de ABVD y el Brazo D, 4 ciclos de ABVD y 2 cursos de ESHAP. El Brazo E de riesgo alto recibe 3 ciclos de ABVD y 3 ciclos de ESHAP; el Brazo F recibe 4 cursos de ABVD y 4 cursos de ESHAP. Los esquemas se administran proyectando dosis acumuladas bajas y evitando el uso de agentes alquilantes tóxicos. De este modo, se minimizan los riesgos de leucemia secundaria e infertilidad. La doxorrubicina y la bleomicina no alcanzan dosis acumuladas que expongan a un riesgo significativo de daño cardíaco o pulmonar. La reducción de la radioterapia evita las secuelas tardías por irradiación. Los efectos tóxicos cardíacos, pulmonares, tiroideos y cualquier otro efecto tóxico son evaluados prospectivamente al inicio y de forma regular durante y después de la terapia. Los principales puntos finales de supervivencia libre de eventos y supervivencia global se analizarán anualmente durante los 10 años siguientes al registro del último paciente. Este estudio clínico propone un enfoque terapéutico basado en quimioterapia que no acumula dosis tóxicas elevadas. La terapia se adapta según la evaluación del riesgo inicial y la capacidad de respuesta de la enfermedad. Aquellos que alcanzan una respuesta completa a la quimioterapia no reciben radioterapia adicional, evitando así efectos tardíos adicionales.
Adapted chemotherapy without radiotherapy
Low risk with complete early response after two cycles of ABVD chemotherapy schedule. Only one more ABVD course is delivered.
Low risk with partial remission at early response assessment after two cycles of ABVD chemotherpay schedule. Two ABVD courses are delivered.
Low risk with partial remisssion after 4 cycles of ABVD and 2 ESHAP courses: IN 30Gy RT
Intermediate risk with complete early response after two cycles of ABVD chemotherapy schedule. Three more ABVD courses are delivered.
Intermediate risk with partial remission after two cycles of ABVD chemotherapy schedule. Four more chemotherapy courses are delivered alternating ESHAP and ABVD.
High risk with complete early response after 1 ABVD and 1 ESHAP courses. Four more chemotherapy courses are delivered alternating ESHAP and ABVD.
High risk with partial remission after 1 ABVD and 1 ESHAP courses. Six more chemotherapy courses are delivered alternating ESHAP and ABVD.
Low risk with partial remission at early response assessment after two cycles of ABVD chemotherpay schedule. Two ABVD courses are delivered.
Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina
Silvina Ruvinsky, MD · coordinacioninvestigacion@garrahan.gov.ar · 541156909663