Resumen

El propósito de este estudio fue determinar si el tratamiento con alpelisib en combinación con nab-paclitaxel es seguro y eficaz en sujetos con cáncer de mama triple negativo avanzado (aTNBC) que presentan una mutación PIK3CA (Parte A del estudio) o pérdida de PTEN (Parte B1) o pérdida de PTEN sin mutación PIK3CA (Parte B2).

Descripción detallada

La reclutación de la Parte A se suspendió el 11 de noviembre de 2022 debido a la lentitud en el reclutamiento. Dado que la Parte B1 no alcanzó su objetivo primario de tasa de respuesta global confirmada, la Parte B2 no se inició y el reclutamiento se suspendió para todo el estudio. Tras confirmar el estado de mutación PIK3CA y/o pérdida de PTEN, los participantes con TNBC avanzado que cumplían todos los demás criterios de elegibilidad fueron asignados a la Parte A (mutación PIK3CA independientemente de la pérdida de PTEN) o a la Parte B1 (pérdida de PTEN con PIK3CA desconocido o no mutado). En la Parte A, los participantes fueron aleatorizados 1:1 para recibir: * alpelisib 300 mg diarios por vía oral + nab-paclitaxel 100 mg/m\^2 por vía intravenosa (IV) los Días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días, o * placebo + nab-paclitaxel 100 mg/m\^2 IV los Días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En la Parte B1, los participantes recibieron alpelisib 300 mg diarios por vía oral + nab-paclitaxel 100 mg/m\^2 IV los Días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 100 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Participant has histologically confirmed diagnosis of advanced (loco-regionally recurrent and not amenable to curative therapy), or metastatic (stage IV) TNBC
Participant has either a measurable disease per RECIST 1.1 criteria or, if no measurable disease is present, then at least one predominantly lytic bone lesion or mixed lytic-blastic bone lesion with identifiable soft tissue component (that can be evaluated by CT/MRI) must be present. Part B1: Participants must have measurable disease
Participant has adequate tumor tissue to identify the PIK3CA mutation status (either carrying a mutation or without a mutation) and the PTEN loss status; both of which will determine whether the subject can be allocated to Part A - PIK3CA mutation regardless of PTEN status; or to Part B1 - PTEN loss or to Part B2 - PTEN loss without a PIK3CA mutation
Participant has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1
Participant has received no more than one line of therapy for metastatic disease
Participant has adequate bone marrow and organ function

Criterios de exclusión

Participant has received prior treatment with any PI3K, mTOR or AKT inhibitor
Participant has a known hypersensitivity to alpelisib, nab-paclitaxel or to any of their excipients
Participant has not recovered from all toxicities related to prior anticancer therapies to NCI CTCAE version 4.03 Grade ≤1; with the exception of alopecia
Participant has central nervous system (CNS) involvement which was not previously treated and/or was newly detected at screening
Participant with an established diagnosis of diabetes mellitus type I or uncontrolled type II based on Fasting Plasma Glucose and HbA1c
Participant has impairment of gastrointestinal (GI) function or GI disease that may significantly alter the absorption of the study drugs (e.g., ulcerative diseases, uncontrolled nausea, vomiting, diarrhea, malabsorption syndrome, or small bowel resection) based on investigator discretion
Participant has a history of acute pancreatitis within 1 year prior to screening or past medical history of chronic pancreatitis
Participant has currently documented pneumonitis/interstitial lung disease
Participant has a history of severe cutaneous reactions, such as Steven-Johnson Syndrome (SJS), erythema multiforme (EM),Toxic Epidermal Necrolysis (TEN) or Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Syndrome (DRESS)
Participant with unresolved osteonecrosis of the jaw

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

alpelisib

placebo

nab-paclitaxel

Ubicaciones

Novartis Investigative Site

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