Resumen

SB497115 es un agente oral que activa el receptor de trombopoyetina e incrementa el recuento de plaquetas en voluntarios sanos. Este estudio examina varias dosis diferentes de SB497115 en comparación con placebo como tratamiento para pacientes con tumores sólidos avanzados programados para recibir quimioterapia con carboplatin y paclitaxel cada 21 días. Los pacientes recibirán SB497115 durante los días 2 al 11 de cada ciclo de 21 días, por al menos 2 ciclos de quimioterapia y un máximo de 8 ciclos.

Descripción detallada

Estudio doble ciego, aleatorizado, multicéntrico, controlado con placebo, de grupos paralelos y rangos de dosis para evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética de un agonista oral del receptor de trombopoyetina (SB-497115-GR) administrado a 50, 75 y 100 mg en pacientes con cáncer que reciben múltiples ciclos de quimioterapia.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

El sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos e instrucciones del protocolo y tiene intención de completar el estudio según lo planificado.
El sujeto ha firmado y fechado el consentimiento informado por escrito.
Pacientes sin tratamiento previo con quimioterapia con tumores sólidos avanzados (sin metástasis cerebral ni progresión rápida en las 2 semanas previas) programados para recibir terapia estándar de primera línea con carboplatin y paclitaxel cada 21 días.
Función hematológica, hepática y renal adecuadas.
Sujetos ≥18 años, sin tratamiento previo con quimioterapia, con tumor sólido avanzado confirmado histológica o citológicamente (se excluyen leucemia y linfoma), programados para recibir carboplatin/paclitaxel según se indica a continuación. A los fines de este estudio, los tumores avanzados se definen como tumores que se tratan con intención paliativa (es decir, sin intención curativa).
Sujetos programados para recibir quimioterapia de primera línea con carboplatin AUC 5-6 IV en 30 minutos más paclitaxel 175-225 mg/m2 IV en 3 horas el día 1 cada 21 días, con premedicación habitual: dexametasona 20 mg [o equivalente] por vía oral 6 y 12 horas antes del paclitaxel, difenhidramina 50 mg IV [o equivalente] y cimetidina 300 mg IV [o equivalente] 30-60 minutos antes del paclitaxel.
Estado funcional ECOG-Zubrod de 0 o 1.
El sujeto no tiene antecedentes de trastornos o disfunción plaquetaria ni antecedentes de trastornos hemorrágicos.
Los sujetos presentan función adecuada en los siguientes parámetros:
Función hematológica (ANC ≥ 1.500/mm3, hemoglobina ≥ 9 g/dL y recuento de plaquetas ≥100.000/mm3 y < límite superior del rango normal [p. ej., 400.000 a 450.000/mm3]), función hepática (bilirrubina ≤ 2 mg/dL y alanina aminotransferasa ≤ tres veces el límite superior normal) y función renal (creatinina ≤ 2,0 mg/dL).
El sujeto no presenta limitación física para ingerir y retener medicación oral.
El sujeto tiene una expectativa de vida de al menos 6 meses.
El sujeto utiliza un método anticonceptivo aceptable (documentado en la historia clínica). Las sujetos femeninas (o las parejas femeninas de sujetos masculinos) deben ser de potencial no fértil (histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura tubaria bilateral o posmenopáusica > 1 año), o de potencial fértil y utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables desde dos semanas antes de la administración del medicamento del estudio, durante todo el estudio y 28 días después de la finalización o interrupción prematura del estudio.
Abstinencia completa de relaciones sexuales; dispositivo intrauterino (DIU); dos formas de anticoncepción de barrera (diafragma más espermicida y, para varones, preservativo más espermicida); pareja masculina esterilizada antes del ingreso al estudio y que sea la única pareja de la mujer; anticonceptivos sistémicos (combinados o solo progestágenos).

Criterios de exclusión

Cualquier anomalía clínicamente relevante, distinta del cáncer, identificada en el examen de tamizaje, o cualquier otra condición médica o circunstancia que, en opinión del investigador, haga al sujeto no apto para participar en el estudio y/o dificulte la interpretación de los datos del paciente.
Sujetos con antecedentes conocidos de enfermedad de progresión rápida (aumento marcado del tamaño tumoral [>50%], ascitis o síntomas graves relacionados con el cáncer subyacente en el período de 4 semanas previo), cirugía en las 2 semanas anteriores, radioterapia en las 4 semanas anteriores o cualquier quimioterapia previa.
Sujetos con enfermedad cardíaca preexistente conocida, incluyendo insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias que requieran tratamiento o infarto de miocardio en los 3 meses anteriores.
Sujetos con ECG de 12 derivaciones en reposo anormal en el tamizaje que indique enfermedad cardíaca preexistente, según se menciona en el criterio de exclusión 3.
Sujetos con trastorno de coagulación conocido asociado a hipercoagulabilidad.
El sujeto ha consumido aspirina, compuestos que contienen aspirina, salicilatos, quinina o antiinflamatorios no esteroides (AINEs) por más de 3 días consecutivos en las 2 semanas previas al inicio del estudio y los requeriría en algún momento durante el estudio.
Tratamiento con un medicamento en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea mayor) previos a la primera dosis del medicamento del estudio.
Antecedentes de trombocitopenia inducida por fármacos (p. ej., quinina).
Antecedentes de trastornos plaquetarios o hemorrágicos.
Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
El sujeto ha consumido antiácidos líquidos (p. ej., Maalox, Mylanta, Amphogel, leche de magnesia), antiácidos masticables (p. ej., TUMS) o suplementos de calcio dentro de las 48 horas previas a la primera dosis del medicamento del estudio, y/o los requerirá durante el estudio.
El sujeto ha consumido rosuvastatina o pravastatina dentro de la semana previa a la primera dosis del medicamento del estudio y/o requerirá estos medicamentos en algún momento durante el estudio.
Uso de anticoagulantes sistémicos dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio.
Consumo de suplementos herbales o dietéticos, excluyendo suplementos vitamínicos o minerales (véase Exclusión 8 para suplementos de calcio), dentro de la semana previa al inicio del estudio.
Sujetos femeninas que estén lactando o con beta-hCG positiva en el tamizaje.
Sujetos con antecedentes de metástasis en el SNC o signos o síntomas clínicos de metástasis cerebrales y/o leptomeníngeas confirmadas por tomografía computarizada o resonancia magnética cerebral.
Pacientes que utilicen aspirina, compuestos que contienen aspirina, salicilatos, antiácidos, rosuvastatina, pravastatina o antiinflamatorios no esteroides por más de 3 días durante el estudio y en las 3 semanas previas al mismo.

Intervenciones

other

Placebo

Placebo administrado por vía oral diariamente durante los días 2 al 11 de cada ciclo de 21 días.

drug

SB497115

SB497115/Placebo se administrará durante al menos 2 ciclos. Se permiten ciclos adicionales si: 1) la quimioterapia continúa, 2) el sujeto parece beneficiarse del medicamento del estudio, y 3) el sujeto no ha experimentado toxicidad mayor que moderada con el medicamento del estudio. El número máximo de ciclos será de 8.

Ubicaciones

GSK Investigational Site

Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina

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Capital Federal, Buenos Aires, Argentina

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La Plata, Buenos Aires, Argentina

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Rosario, Santa Fe Province, Argentina

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Rosario, Santa Fe Province, Argentina

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Buenos Aires, Argentina

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Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Placebo

SB497115

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