Este estudio de fase III evaluará la eficacia, seguridad y farmacocinética (PK) de pentraxina-2 humana recombinante (rhPTX-2; PRM-151) zinpentraxin alfa, comparada con placebo, en participantes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI).

Elegibilidad

Edad mínima: 40 YearsEdad máxima: 85 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Diagnóstico documentado de FPI según la Guía de Práctica Clínica 2018 de la American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)/Japanese Respiratory Society (JRS)/Latin American Thoracic Society (ALAT).
CVF ≥45% del valor predicho durante el screening, determinado por el lector central.
Patrón de tomografía computarizada de alta resolución (TCAR) compatible con el diagnóstico de FPI, confirmado mediante revisión centralizada de la TCAR de tórax y revisión centralizada de toda biopsia pulmonar (BP) disponible.
Distancia mínima de caminata de 6 minutos (6MWD) de 150 metros con uso máximo de 6 L/min a nivel del mar y hasta 8 L/min a altitud de oxígeno suplementario, manteniendo una saturación de oxígeno mayor o igual a (≥) 83% durante la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) en el screening.
Relación VEF1/CVF mayor de (>) 0,70 durante el screening, determinada por el lector central.
Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) ≥30% y ≤90% del valor predicho en el screening, según lo determinado por el lector central.
Si recibe tratamiento con pirfenidona o nintedanib para la FPI, el participante deberá haber estado bajo tratamiento durante al menos 3 meses y con dosis estable durante al menos 4 semanas antes del screening y durante el mismo.
Si no recibe actualmente nintedanib o pirfenidona (ya sea por ser virgen de tratamiento o haberlo discontinuado previamente), deberá haber discontinuado dicho tratamiento ≥4 semanas antes del screening y durante el mismo.
Expectativa de vida anticipada de al menos 12 meses al inicio.
El participante y el investigador consideraron todas las opciones de tratamiento medicamentoso y/o el posible trasplante pulmonar antes de considerar la participación en el estudio.
Para mujeres en edad fértil (excluyendo participantes que se inscriban en Japón): acuerdo de permanecer en abstinencia o utilizar anticoncepción.
Para hombres: acuerdo de permanecer en abstinencia o utilizar preservativo, y acuerdo de abstenerse de donar esperma.
Expectativa de vida anticipada de al menos 12 meses al inicio, según el criterio del investigador.
Para participantes enrolados en la fase de enrolamiento extendida en China: residente actual de China continental, Hong Kong o Taiwán, y de ascendencia china.

Criterios de exclusión

Recibir nintedanib en combinación con pirfenidona.
Programa de rehabilitación cardiopulmonar basado en entrenamiento físico completado dentro de las 8 semanas previas al screening o con inicio planificado durante el enrolamiento del participante en este ensayo.
Tratamiento previo con PRM-151.
Evidencia de otras causas conocidas de Enfermedad Pulmonar Intersticial (EPI).
Valor porcentual de CVF predicho que muestra un aumento repetido en los 6 meses previos al screening, incluyendo el valor del screening.
Presencia de enfisema en ≥50% de la TCAR, o en la que la extensión del enfisema es mayor que la extensión de la fibrosis, según la revisión centralizada de la TCAR.
Haber recibido agentes citotóxicos, inmunosupresores, moduladores de citocinas o antagonistas de receptores (incluyendo, entre otros, metotrexato, azatioprina, micofenolato mofetilo, ciclofosfamida, ciclosporina u otro agente ahorrador de corticosteroides) dentro de las 4 semanas previas al screening o durante el mismo.
Recibir corticosteroides sistémicos equivalentes a prednisona >10 mg/día o equivalente dentro de las 2 semanas previas al screening o durante el mismo.
Infección bacteriana, viral o fúngica respiratoria o sistémica aguda durante el screening o previa al screening y no resuelta satisfactoriamente 4 semanas antes de la visita de screening.
Participantes con tuberculosis activa o latente (confirmada dentro de los 6 meses previos al screening o durante el mismo, mediante una prueba de screening positiva [ensayo de liberación de interferón gamma]).
Saturación de oxígeno en reposo <89% con hasta 4 L/min de oxígeno suplementario a nivel del mar y hasta 6 L/min a altitud (≥5.000 pies [1.524 metros] sobre el nivel del mar) durante el screening.
Insuficiencia cardíaca crónica Clase IV de la New York Heart Association.
Evidencia histórica de fracción de eyección ventricular izquierda <35%.
Presencia de hipertensión pulmonar que, en opinión del investigador, limite sustancialmente la capacidad de cumplir con los requisitos del estudio o pueda influir en alguna de las evaluaciones de seguridad o eficacia incluidas en el estudio.
Antecedentes de tabaquismo, trastorno por abuso de alcohol o sustancias, o neoplasia maligna.
Anomalía clínicamente significativa en el ECG durante el screening que, en opinión del investigador, pueda representar un riesgo adicional al administrar el fármaco del estudio al participante, incluyendo intervalo QT corregido prolongado >450 ms (en hombres) o >470 ms (en mujeres) en el ECG durante el screening, según la fórmula de corrección de Fridericia.
Anomalías clínicamente significativas en pruebas de laboratorio durante el screening (hematología, química sérica y uroanálisis) que, en opinión del investigador, puedan representar un riesgo adicional al administrar el fármaco del estudio al participante.
Embarazo o lactancia, o posibilidad de quedar embarazada durante el estudio o dentro de las 8 semanas posteriores a la dosis final de PRM-151.
Mujeres en edad fértil (solo para participantes que se inscriban en Japón).

Intervenciones

drug

Placebo

El placebo equivalente a PRM-151 se administrará mediante infusión IV los días 1, 3 y 5, seguido de infusiones Q4W hasta la semana 48.

drug

PRM-151 (Zinpentraxin Alfa)

Se administrará una infusión IV de PRM-151 a 10 mg/kg según el peso del participante los días 1, 3 y 5, seguida de infusiones Q4W hasta la semana 48.

Ubicaciones

Hospital Britanico de Buenos Aires

Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina

Fundacion Respirar (Centro Medico Dra. De Salvo)

Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina

Instituto de Medicina Respiratoria, IMeR; Clinic/Outpatient Facility

Córdoba, Argentina

Centro Medico de Enfermedades Respiratorias (CEMER)

Florida, Buenos Aires, Argentina

Centro de estudios respiratorios

Mar del Plata, Argentina

Fundacion Scherbovsky

Mendoza, Argentina

INSARES

Mendoza, Mendoza City, Argentina

Investigaciones en Patologias Respiratorias

San Miguel de Tucumán, Argentina

Ensayo de Fase III, Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo para Evaluar la Eficacia y Seguridad de PRM-151 en Pacientes con Fibrosis Pulmonar Idiopática

Resumen