Resumen

El propósito de este estudio es comparar la seguridad y eficacia de una combinación en régimen QD consistente en darunavir potenciado con ritonavir (FDC) y lamivudina versus darunavir potenciado con ritonavir (FDC) más tenofovir y emtricitabina coformulados o tenofovir/lamivudina coformulados en pacientes naive infectados por HIV-1. Los sujetos serán pacientes infectados por HIV-1 naive a ARV elegibles para iniciar terapia ARV según las guías vigentes. Los sujetos serán adultos ≥18 años que cumplan todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión.

Descripción detallada

Criterios Clave de Inclusión 1. RNA de HIV documentado >1000 copias/mL 2. Sujeto naive a ARV. 3. El sujeto tiene indicación de recibir un régimen antirretroviral, según las guías locales. 4. Capacidad de proporcionar consentimiento informado y aceptar utilizar un método anticonceptivo no hormonal altamente eficaz. Criterios Clave de Exclusión 1. Evidencia de resistencia a darunavir y/o FTC o 3TC o TDF basada en la prueba de resistencia. 2. Paciente con hepatitis B crónica. 3. El sujeto presenta una enfermedad definidora de SIDA activa en la actualidad (condiciones de la Categoría C según el Sistema de Clasificación del CDC). 4. Uso requerido de terapias concomitantes no permitidas. 5. El sujeto presenta alteraciones de laboratorio de grado 3 o 4 según la tabla de gradación de DAIDS. Objetivo Primario - Proporción de pacientes con niveles de RNA de HIV-1 menores de 50 copias/mL en la semana 48 (análisis por ITT, análisis Snapshot).

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Mayor de 18 años de edad.
RNA de HIV-1 documentado >1.000 copias/mL.
Paciente con infección por HIV-1 documentada definida por ELISA positivo más Western Blot confirmatorio; o alternativamente, RNA de HIV-1 en plasma ≥1.000 copias/mL documentado en algún momento.
El sujeto ha firmado y fechado voluntariamente un formulario de consentimiento informado, aprobado por un Comité de Revisión Institucional (IRB) / Comité de Ética Independiente (IEC), tras haberse explicado la naturaleza del estudio y haberse dado al sujeto la oportunidad de formular preguntas. El consentimiento informado debe firmarse antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.
El sujeto acepta no tomar ningún medicamento durante el estudio, incluidos medicamentos de venta libre o preparados a base de hierbas, sin la aprobación del médico del ensayo.
Sujeto naive a ARV (se permiten pacientes que hayan recibido ARV ≤48 horas). El sujeto tiene indicación de recibir un régimen antirretroviral.
Los sujetos pueden cumplir con los requisitos del protocolo.
El estado médico general del sujeto, a criterio del investigador, no interfiere con las evaluaciones ni con la finalización del ensayo.
Si el paciente es de sexo femenino, no debe estar en período de lactancia ni embarazada. Debe ser posmenopáusica durante al menos un año, estéril quirúrgicamente (ligadura tubárica bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía), o debe:
Utilizar 2 métodos anticonceptivos diferentes, incluyendo al menos un método de barrera, aceptables tanto para el sujeto como para el investigador, y.
Contar con una prueba de embarazo en orina realizada en la Visita de Selección y en el momento basal, con ambos resultados negativos.
Continuar utilizando 2 métodos anticonceptivos diferentes, incluyendo al menos un método de barrera, durante al menos 30 días después del fin del período de tratamiento.
Para pacientes de sexo masculino, deben cumplir con el uso de un método anticonceptivo de barrera durante el estudio y hasta 60 días después de finalizar el estudio.

Criterios de exclusión

Cualquiera de las siguientes mutaciones será considerada resistencia a DRV/r.
Infección documentada previa por HIV-2.
Evidencia de resistencia a 3TC o DRV/r, TDF, FTC o 3TC basada en los resultados de la prueba de resistencia realizada en la visita de selección, considerándose dicha resistencia de acuerdo con el panel IAS-USA, versión de marzo de 2013.
I47V, I50V, I54M/L, L76V, I84V o 3 o más mutaciones menores: V11I, V32I, L33F, T74P, L89V.
Cualquiera de las siguientes mutaciones será considerada resistencia a 3TC o FTC: M184V/I y/o K65R y/o Q151M.
Cualquiera de las siguientes mutaciones será considerada resistencia a TDF: K65R, K70E, inserción doble 69 o 3 TAMS que incluyan M41L o L210W.
Uso de terapia concomitante no permitida (véase Apéndice C).
Infección activa por hepatitis B (en cualquier estadio).
El paciente fue diagnosticado con hepatitis aguda activa por cualquier causa, o hepatitis C crónica CON niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) >5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) Y/O puede requerir un año de tratamiento.
Cualquier enfermedad activa clínicamente significativa (por ejemplo, tuberculosis, insuficiencia cardíaca, pancreatitis) o cualquier hallazgo en la historia clínica o el examen físico que, según la opinión del investigador, pueda poner en riesgo la seguridad del paciente, los resultados del estudio o la adherencia a las normas del protocolo.
El paciente presenta una enfermedad oportunista asociada al SIDA activa (Categoría C según el sistema de clasificación del CDC para la infección por HIV de 1993) dentro de los 30 días posteriores a la selección. Los pacientes estabilizados bajo tratamiento para una enfermedad oportunista asociada al SIDA pueden ser incorporados al estudio.
Expectativa de vida <1 año según el investigador.
Los análisis de laboratorio realizados durante la visita de selección presentan alguna de las siguientes alteraciones.
Hemoglobina <8,0 gm/dL.
Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <750 células/µL.
Recuento de plaquetas <50.000 células/mm3.
Uso de cualquier agente del estudio en los 30 días previos a la selección.
Uso de inmunosupresores, inhibidores de citocinas u otras citocinas durante el año previo.
Cualquier otra condición (incluyendo, sin limitación, el uso de alcohol o drogas) que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente o su adherencia al protocolo.
Pacientes que estén embarazadas o en período de lactancia.

Estudio de Fase 4, Aleatorizado, Abierto, Controlado de darunavir potenciado con lamivudina versus darunavir potenciado con emtricitabina/tenofovir o lamivudina/tenofovir en Sujetos Infectados por HIV-1 Naive

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

darunavir/ritonavir

lamivudina

emtricitabina-tenofovir (FTC/TDF)

Ubicaciones

Consultorio Infectológico Dr. Pryluka

Hospital Cosme Argerich

Hospital Italiano

Fundacion huesped

Centro de Estudios Infectologicos SA (CTD Stamboulian)

Patrocinadores