Ensayo comparativo aleatorizado, abierto y multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad en sujetos inmunocomprometidos con infección mucocutánea por HSV resistente o sensible a aciclovir, tratados con pritelivir 100 mg una vez al día (precedido de una dosis de carga de 400 mg como primera dosis para alcanzar rápidamente la concentración plasmática en estado estacionario) o con la elección del investigador, que puede ser: foscarnet 40 mg/kg cada 8 horas o 60 mg/kg cada 12 horas, cidofovir i.v. 5 mg/kg de peso corporal una vez por semana, cidofovir tópico al 1% o 3% aplicado 2 a 4 veces al día, o imiquimod tópico al 5% tres veces por semana (siempre que el fármaco esté aprobado a nivel nacional).
El ensayo comprende 5 partes: Parte A, B, C, D, E y F. Las Partes A y B (Fase 2) han finalizado. * La Parte A es un diseño aleatorizado, abierto, multicéntrico y comparativo para evaluar la eficacia y la seguridad en sujetos con infección mucocutánea por HSV resistente a ACV, tratados con pritelivir oral o foscarnet intravenoso. * La Parte B es un diseño abierto y multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad de pritelivir en sujetos con HSV mucocutáneo resistente a ACV que: 1. presenten resistencia/intolerancia a foscarnet, o 2. hayan desarrollado resistencia/intolerancia a foscarnet durante el tratamiento en la Parte A (sin mejoría tras al menos 5 días de terapia con foscarnet o intolerancia a foscarnet que requirió su suspensión). Partes C, D, E y F (Fase 3). * La Parte C es un diseño aleatorizado, abierto, multicéntrico y comparativo para evaluar la eficacia y la seguridad de pritelivir oral en sujetos con episodios de HSV mucocutáneo resistente a aciclovir (ACV-R). Los sujetos con infección mucocutánea por HSV ACV-R serán aleatorizados 1:1 para recibir pritelivir oral o la elección del investigador. Esta parte del ensayo está diseñada para demostrar la superioridad de pritelivir frente a la elección del investigador en la obtención de curación clínica, es decir, el número de sujetos con todas las lesiones cicatrizadas dentro de los 28 días. * La Parte D es un diseño abierto y multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad de pritelivir en sujetos con episodios de HSV mucocutáneo ACV-R que además: 1. presenten resistencia/intolerancia a foscarnet i.v. ya en la Visita de Selección, o 2. hayan desarrollado resistencia/intolerancia a foscarnet durante el tratamiento en la Parte C (sin mejoría tras al menos 7 días de tratamiento con foscarnet o intolerancia que requirió su suspensión). La Parte D fue cerrada en junio de 2022. * La Parte E es un diseño abierto y multicéntrico para evaluar la seguridad y la eficacia de pritelivir en sujetos con episodios de HSV mucocutáneo sensible a aciclovir (ACV-S). (La Parte E no se lleva a cabo en Alemania). * La Parte F es un diseño abierto y multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad de pritelivir en sujetos con episodios de HSV mucocutáneo ACV-R que además: 1. presenten resistencia/intolerancia a foscarnet i.v. ya en la Visita de Selección, o 2. hayan desarrollado resistencia/intolerancia a foscarnet durante el tratamiento en la Parte C (sin mejoría tras al menos 7 días de tratamiento con foscarnet o intolerancia que requirió su suspensión). 3. no puedan ser incluidos en la Parte D porque la inscripción en dicha parte haya concluido. Dosificación del medicamento en investigación: Pritelivir en comprimidos orales como dosis únicas diarias de 100 mg (precedido de una dosis de carga de 400 mg como primera dosis). Comparador a elección del investigador (siempre que el fármaco listado esté aprobado a nivel nacional): Foscarnet en infusiones intermitentes de 40 mg/kg cada 8 horas o 60 mg/kg cada 12 horas (a ajustar en caso de insuficiencia renal) durante un mínimo de 1 hora, o cidofovir en infusión i.v. de 5 mg/kg de peso corporal una vez por semana, o cidofovir tópico al 1% o 3%, aplicado 2 a 4 veces al día, o imiquimod tópico al 5%, tres veces por semana. Duración del tratamiento: Hasta la cicatrización de todas las lesiones mucocutáneas por HSV o hasta 28 días, lo que ocurra primero. Se podrá considerar una prolongación de hasta un máximo de 42 días según la evolución clínica.
Comprimidos orales de 100 mg.
Foscarnet i.v., 40 mg/kg PC tres veces al día o 60 mg/kg dos veces al día; o cidofovir i.v., 5 mg/kg PC una vez por semana; o cidofovir al 1% o 3%, aplicación tópica 2 a 4 veces al día; o imiquimod al 5%, solución para infusión i.v. o aplicación tópica.
Córdoba, Argentina
Córdoba, Argentina
La Plata, Argentina