Efecto de la inhibición de la γ-secretasa sobre la progresión de la enfermedad de Alzheimer: LY450139 versus placebo.

La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad degenerativa y mortal del cerebro para la cual no existe cura. La EA provoca la muerte de las células cerebrales. Se cree que la EA es causada por un exceso de beta-amiloide (β-amiloide), una proteína pegajosa en el cerebro que forma placas amiloides. En la autopsia, los pacientes con EA deben presentar estas placas amiloides en el cerebro para obtener un diagnóstico definitivo de EA. La inhibición de la enzima gamma-secretasa (γ-secretasa) reduce la producción de β-amiloide. Semagacestat (LY450139) es un inhibidor funcional de la γ-secretasa y ha demostrado reducir el β-amiloide en sangre y líquido cefalorraquídeo en humanos evaluados hasta el momento, y en sangre, líquido cefalorraquídeo y cerebro en animales evaluados hasta el momento. Este estudio utilizó varias pruebas diferentes para medir el efecto de semagacestat tanto sobre el β-amiloide como sobre las placas amiloides en algunos participantes. La acumulación de placas amiloides se midió mediante una exploración cerebral que captura una imagen de las placas amiloides en el cerebro. Otras pruebas midieron la función general del cerebro y el tamaño cerebral en algunos participantes. En este ensayo clínico, los participantes que inicialmente recibieron placebo (comprimido de azúcar inactivo) fueron, en un momento determinado del estudio, cambiados al fármaco activo, semagacestat. Es decir, todos los participantes pudieron eventualmente recibir el fármaco activo. La participación podía durar aproximadamente 2 años. Se permitió que los participantes que tomaban medicamentos aprobados para la EA participaran en este estudio y continuaran tomando estos medicamentos durante el estudio. Todos los participantes que completaron este estudio tuvieron la opción de continuar recibiendo semagacestat participando en un estudio abierto. Los resultados preliminares de este estudio (H6L-MC-LFAN [LFAN]) y otro estudio similar (H6L-MC-LFBC [LFBC; NCT00762411]) mostraron que semagacestat no retrasó la progresión de la enfermedad y se asoció con un empeoramiento de las medidas clínicas de cognición y la capacidad para realizar actividades de la vida diaria. El fármaco del estudio fue suspendido en todos los estudios. Los estudios LFAN, LFBC y el estudio abierto H6L-MC-LFBF (LFBF; NCT01035138) fueron enmendados para continuar recopilando datos de seguridad, incluidas las puntuaciones cognitivas, durante al menos 7 meses. El Registro de Ensayos Clínicos (CTR) reflejará los resultados de los análisis del protocolo original de LFAN, además de los del protocolo enmendado de LFAN.